<<
>>

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Термин «вспомогательные вещества» объединяет боль­шую группу природных и синтетических материалов, ис­пользование которых в фармацевтической практике осно­вывается на двух предпосылках: индифферентности их в отношении микроорганизма и действующих ингредиентов и их формообразующей способности.

Это последнее свой­ство вспомогательных веществ до самого последнего вре­мени было основным при выборе технологического режи­ма получения лекарств и, как известно, определялось сте­пенью простоты и чисто товароведческой качественности превращения лекарственных веществ в лекарства.

• В течение целого исторического периода вспомогатель­ные вещества рассматривались главным образом с точки зрения использования их в процессе получения той или иной лекарственной формы, наиболее удоб­ной как для больных, так и для транспортировки и хра­нения лекарства.

В этой плоскости в специальной литературе рассматри­вались вопросы классификации вспомогательных веществ и их использования. Вспомогательные вещества не явля­лись специальным предметом изучения в лекарствоведе­нии, и сведения, касающиеся их свойств и назначения, приводились только в связи с описанием той или иной ле­карственной формы и специальных методов изготовления лекарств.

Так, свойства вазелина, свиного жира и других вспомогательных веществ, широко применяемых в произ­водстве так называемых мягких лекарственных форм, рассматриваются и до сих пор только при описании мазей, паст или при изложении методов их изготовления; свойст­ва талька, стеаратов кальция и магния приводятся при описании процессов получения таблетированных препара­тов, а свой£тв_д_такого.. „вспомогахелышто вещества, как вода, рассматриваются лишь при изготовлеиии'водтаХ растворов, водных извлечений и инъекций. Даже с това­роведческой точки зрения такая классификация вспомога­тельных веществ явно неудовлетворительна, поскольку не­редко одно и то же вспомогательное вещество оказывает­ся одновременно в различны? группах материалов, используемых для получения разных лекарственных форм.
Поэтому в ряде работ, особенно зарубежных авто­ров, уже давно предложено классифицировать вспомога­тельное вещества по той роли, которую они играют как

формообразователи (Мйпге!, 1967). И хотя и эта класси­фикация не лишена некоторой внутренней противоречиво­сти и не отражает современного представления о вспомо­гательных веществах как потенциальных носителях опре­деленных биологических эффектов, проявляющихся при их совместном назначении с лекарственными веществами, в настоящее время ее придерживаются некоторые иссле­дователи (И. А. Муравьев, 1971; Г. С. Башура, 1971; Кгошсгупзкц 1969, идр.).

Исходя из роли вспомогательных веществ как формооб­разователен различают: растворители, основы для мазей, основы для суппозиториев, основы для присыпок, основы для разбавления порошков, группу вспомогательных ве­ществ, использующуюся в процессе таблетировапия (раз­бавители, разрыхляющие, скользящие, склеивающие ве­щества, красители), вещества для покрытий, поверхно­стно-активные вещества, вещества, увеличивающие вязкость, вещества, сохраняющие влажность, стабили­заторы, консерванты, корригирующие вещества, крася­щие вещества, газы.

Растворители. Б эту группу входят: вода, этанол, гли­церин, этиловый эфир, полиэтиленгликоли, пропиленгли- коль, растительные масла, бензил-бензоат, этил-олеат и т. д. Как правило, их применяют для растворения соот­ветствующих лекарственных веществ или в качестве ди­сперсионной среды в случае получения медицинских су­спензий. Следует сразу подчеркнуть, что использование того или иного растворителя с определенным лекарствен­ным веществом до сих пор обусловливается чисто физико­химическими свойствами растворителя, в частности его растворяющей способностью. К растворителям, как и к другим вспомогательным веществам, применяемым при изготовлении лекарств, предъявляют ряд требований в отношении содержания примесей, прозрачности, цветно­сти, токсичности, pH, вязкости и т. д., особенно повышен­ных при использовании растворителей для приготовления лекарств парентерального применения.

Для увеличения растворяющей способности к растворителям нередко до­бавляют поверхностно-активные вещества, солюбилизато­ры. В этих случаях может иметь место изменение эффек­тивности лекарственного вещества, точно так же как и при замене одного растворителя в лекарстве другим. Анализ подобных состояний нами будет представлен в специаль­ном разделе работы,

И)

К этой >Ке t'pytttie вспомогательных веществ примыкают растворители-экстрагенты, применяемые при производст­ве фитохимических препаратов, а также растворители-ма­точники, используемые при выделении, очистке и пере­кристаллизации различных синтетических лекарственных веществ. Для указанных целей, кроме перечисленных вы­ше растворителей, широко используют хлороформ, пропа­нол, изопропанол, ацетон, метанол, петролейный эфир и др.—весьма обширную группу неполярных растворите­лей. И хотя эти растворители применяются в производстве полупродуктов, они оказывают существенное влияние на качество действующих веществ — характер кристалличе­ской структуры лекарственного вещества, во многом за­висимой от используемого растворителя, наличия опреде­ленных допустимых примесей, включения в кристаллы молекул маточников, возможности образования аморфно­го состояния лекарственного вещества и т. д., что являет­ся далеко не безразличным для проявления лечебного действия приготовленных лекарств.

К сожалению, эти моменты фармацевтической техноло­гии совершенно не учитывались экспериментальной фар­макологией до самого последнего времени, и только воз­никновение биофармации дало толчок к их исследованию и правильной интерпретации (Krow-czynski, 1967, 1969; Summers е. а., 1970).

Основы для мазей. Среди основ, применяемых в дерма­тологии, различают основы покровные, невсасывающиеся и основы, резорбируемые кожей. Невсасывающиеся осно­вы применяют для приготовления так называемых по­кровных мазей с целью защиты кожи (или слизистых оболочек) от неблагоприятных внешних условий — холо­да, влажности, химической агрессии и т.

д. Основы, вса­сывающиеся кожей, применяют в мазях для лечения раз­личных дерматологических заболеваний, реже с целью введения в организм через кожу лекарственных веществ. В дерматологической практике используется более 100 мазевых основ самой различной природы и композицион­ного состава.

Различные исследователи в разных странах придержи­ваются различной классификации мазевых основ, исходя из уровня теоретических исследований и эксперименталь­ных разработок. Несомненно, на классификации мазевых основ определенное воздействие оказывают фармацевти­ческие традиции, господствующие в данной стране, и

& Школы». Из существующих классификаций мазевых ос­нов наиболее известными являются классификация мазе­вых основ по химическому составу и дисперсности (Mün- zel, 1953), по химическому сродству (М.И. Глузман, 1963), с выделением для сложных основ отдельных групп, таких, как гидрированные масла с различными вспомогатель­ными веществами или смеси высших спиртов с углеводо­родами и эмульгаторами. Большинство американских ис­следователей все мазевые основы делят на четыре класса; углеводородные, абсорбционные, водосмываемые и водо­растворимые. Такая классификация была принята и аме­риканской фармакопеей — USP XVI.

Из классификаций отечественных исследователей наи­более разработанной является классификация, предло­женная Г. С. Башурой (1971), которая по сути представ­ляет собой более развитый, усовершенствованный вари­ант классификации USP XVI.

По этой классификации различают четыре класса ос­нов: гидрофобные, абсорбционные, водорастворимые и водосмываемые эмульсионные и суспензионные основы. К классу гидрофобных основ относятся различные природные жиры и масла, воска, парафины, силиконы и их смеси. Эти основы трудно смываются с кожных покро­вов, не высыхают, заметно не изменяются, будучи нане­сенными на кожу. Этот класс основ не поглощает сколь­ко-нибудь значительных выделений воспаленной кожной поверхности, которые образуют барьер, препятствующий переходу лекарственного вещества нз мази в пораженный участок (Dispens, USA, 1955; Svehla, Faix, 1966).

Многими исследователями показано более медленное по сравнению с другими высвобождение и всасывание различных лекарственных веществ из мазей, приготовлен­ных на основах этой группы (Horsch, Bogs, 1967; Rub-Sai- dac e. a., 1970; Schmeiss, 1970).

К классу абсорбционных основ относят основы, поглощающие воду или водные растворы. Обычно этот класс подразделяют на основы, способные инкорпориро­вать водные растворы с образованием эмульсии типа в/м, (ланолин, гидрофильный петролатум), я основы, пред­ставляющие собой эмульсии типа в/м, способные ин­корпорировать дополнительные количества водных рас­творов (например, водный ланолин). Как показали исследования, лекарственные вещества, введенные а основы этого класса, сравнительно легко всасываются

коЖной поверхностью. Сами основы поглощают водяни­сто-гнойное отделяемое пораженной кожи и обеспечивают достаточно физиологичный контакт между лекарствен­ным веществом и кожной поверхностью. Использование в медицинской практике основ этого типа позволяет не только обеспечить лучшее лечебное действие дерматоло­гических препаратов, но и снизить стоимость соответст­вующей лекарственной формы — мазей, паст, лосьонов, кремов, линиментов и т. д. (Lesser, 1953; Martin, 1954).

К водорастворимым основам относятся по- лнэтиленоксиды, эфиры целлюлозы (-метил, оксипропил- метил, -натрий карбоксиметил-), водорастворимый лано­лин, глицеринстеараты, различные производные ок-оиэти- лированных спиртов и кислот и т. д. Этот класс основ хо­рошо зарекомендовал себя в дерматологической практике своей толерантностью в отношении аллергических реак­ций, индифферентностью, стойкостью в процессе хране­ния и удобством пользования. Водорастворимые основы обеспечивают надлежащее лечебное действие препарата, легко смешиваются с отделяемым кожи, легко смываются (Schmidt, 1956). Ассортимент этого класса основ для Ма­зей непрерывно пополняется (Г. С. Башура, 1971).

Водосмываемые эмульсионные и суспензионные осно­вы— это эмульсионные основы типа м/в, приготовленные с использованием поверхностно-активных веществ, или основы (эмульсионно-суспензионные), стабилизирован­ные бентонитами.

Этот класс основ, особенно основы с ис­пользованием глинистых минералов, характеризующихся высокой гидрофильностью и поверхностной активностью, например бентонитов, также хорошо зарекомендовал себя в последние годы в дерматологической практике. Эти ос­новы индифферентны, стойки в процессе хранения, легко смываются водой, обеспечивают достаточное лечебное действие инкорпорированных лекарственных веществ.

Необходимо отметить, что обилие рекомендуемых к применению основ для мазей ставит перед современным лекарствоведением сложнейшую проблему биофармацев- тического поиска наиболее эффективного носителя для индивидуальных дерматологических препаратов. Только учет возможного биологически выгодного сочетания дан­ной мазевой основы с данным лекарственным веществом позволяет решать проблему мазевой основы для данного лекарственного вещества. Однако до сих пор для оценки основ для мазей используются товароведческие критерии:

ЦЁеТ, КО'НСИСТОНЦЯЯ, СТабИЛЬНОСТЬ, способность ТШК0р|1Ю|Ш- ровать воду и т. д., что обычно затушевывает медицинское значение мазевых основ.

Основы для суппозиториев. В качестве остов для суппо­зиториев используется весьма обширная группа веществ природного и синтетического происхождения. В общей сложности в современной фармацевтической промышлен­ности насчитывается более ста основ для суппозиториев (Knowczynski, 1961; Polli, Ravin, 1967). Столь обширный ассортимент основ для суппозиториев, пестрота пх физи­ко-химических свойств затрудняют создание их единой классификации.

В настоящее время учеными разных стран предложено несколько классификаций суппозиториых основ, базирую­щихся главным образом на их фланко-химических свой­ствах. Так, Arends (1953) и Czetsch-Lindenwald (1958) выделяют три группы основ: I. Водорастворимые (жела­тино-глицериновые массы, постонал и т- д.). II. Эмульси­онные двух типов: а) м/в (например, с лецитином как эмульгатором); б) в/м (например, с ланолином). III. Жи­ровые основы (масло какао и др.). Gross и Becker (1953) все основы делят на четыре группы: I. Жировые основы. II. Глицерино-желатиновые основы. III. Водо­растворимые основы. IV. Остовы, содержащие естествен­ные камеди, клеи, фябрии и т. д. Espersen (1956) также называет четыре группы основ: I. Жировые. II. Желати­но-глицериновые, III, Синтетические. IV. Массы, содер­жащие естественные продукты (чаще для прессованных суппозиториев) : пектины, агар, трагакант, коллаген, фиб­рин и т. д. Chalabala и Maly (1956) все основы делят на три группы: I. Природные (масла, жиры, воски, смолы).

II. Продукты переработки природного сырья (гидриро­ванные жиры, желатино-глицерии и т. д.). III. Синтети­ческие (полиэтиленоксиды и т. д.).

Отечественные исследователя (например, И. А. Му­равьев, 1971) называют три группы основ: I. Жиры и жи­роподобные. И. Глицерино-желатиновые, мылыю-глице- риновые и другие гели. III. Синтетические.

Норр (1957), Rartnig (1960) и др. различают две груп­пы основ: I. Основы, нерастворимые в воде (жиры, их сплавы, продукты переработки нейрон и т. д.). II. Основы, растворимые в воде (желатино-глицериновые гели, поли- этиленоксиды и т. д.). Существуют и другие классифика­ции основ (Lieberman, Ansdiel, 1970).

Необходимо подчеркнуть, что в связи с принципиаль­ным различием в механизме деформации основ, введен­ных в виде суппозиториев в прямую кишку, а следова­тельно, в различных условиях высвобождения и всасыва­ния лекарственных веществ, инкорпорированных в водорастворимые и жировые основы, а также в связи с различными требованиями к водорастворимым я нерас­творимым в воде основам вполне обоснованным является стремление прежде всего выделить эти две труппы столь несхожих суппозиторных основ. Практически в специаль­ной литературе различают только две эти группы основ— жировые и водорастворимые. В настоящее время в абсо­лютном большинстве случаев в промышленности и в ап­теках используются нерастворимые в воде ооновы, а именно жиры и продукты их переработки (И. С. Ажгя- хии, 1968; Lieberman, Anschel, 1970).

Наиболее известными основами этой группы являются масло какао, ооновы типа витепоол (имхаузен), массупол, монолен, эстаринум, пальмкеристеарин, сало иллиле, ла- зупол Г, ГХМ 5Т, ГАМ ЗТ, ГЖЗТ, характеризующиеся достаточно хорошими структурно-механическими свойст­вами и легко высвобождающие включенные в них лекар­ственные вещества (И. С. Ажгихин, 1964; А. А. Шмидт и др., 1968; В. В. Сергеев, 1971; Bird, 1937; Hornberger е. а., 1952; Bogs, 1958).

Главными требованиями, которым должны отвечать не­растворимые в воде основы, являются: низкая температу­ра плавления (не выше 37°), достаточная твердость, малый интервал между температурами плавления и за­стывания, достаточная вязкость, физиологическая индиф­ферентность и отсутствие резкого запаха, стойкость в процеосе хранения, отсутствие взаимодействий с лекарст­венными веществами, способность инкорпорировать жид­кости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10 мин (Erbe, 1960).

По существу не имеется ни одной основы из этой груп­пы, которая бы полностью отвечала всем современным требованиям, предъявляемым к этой группе вспомога­тельных веществ (Erbe, 1960).

Из водорастворимых основ наиболее распространенны­ми являются желатино-глицериновые массы и политилен- оксиды (Middendorf, 1953; Weiss, 1957). Главным требо­ванием, предъявляемым к основам этой группы, является достаточно быстрое и полное растворение в секретах пря­

мой кишки и связанное с ним сведение к минимуму раз­дражающего и прижигающего действия их на слизистую оболочку rectum (Gilliham и Tomilinson, 1949; Erbe, 1960). Надо отметить, что с введением в практику основ этой группы (в частности, полиэтиленоксидов), обладаю- ших высокими показателями твердости, доступностью, от­личными товарными качествами (М. X. Глузман, Б. И. Дашевская, 1957), было связано много надежд, ко­торые, как было отмечено на Международном фармацев­тическом конгрессе (4—9 октября 1967 г., Монпелье), к сожалению, не оправдались (Münzel, 1967). Помимо боль­шого числа несовместимостей (с солями серебра и ртути, бромидами, йодидами, салицилатами, многими антибио­тиками и сульфаниламидами, фенолами, производными пиразола и т. д.) , основными причинами отказа от широ­кого применения полиэтиленоксидов являлись некоторые их специфические свойства: весьма медленная и неполная растворимость в прямой кишке, обезвоживание и прижи­гание слизистой оболочки, неприятные ощущения в пря­мой кишке и возможное вытекание растворяющейся ос­новы (В. В. Сергеев, 1971; Labancz, 1967). В настоящее время наблюдается стремление к использованию только жировых основ (Münzel, 1967). При описании суппозитор- ных основ как частного вида вспомогательных веществ следует отметить, что эффективность суппозиториев как лекарственной формы в большой мере определяется ха­рактером используемой основы (Horsch, 1967; Voight,

1968) .

Консерванты. Под консервантами понимают вещества, способные предотвратить разложение действующих ин­гредиентов в лекарствах, которое может произойти под влиянием микробов и грибов. С современной точки зрения применение этой группы вспомогательных веществ тре­бует особой осторожности и повышенного внимания из-за серьезной гигиенической проблемы в отношении реальной опасности их для организма человека. Дело в том, что, как правило, используемые в лекарствах с целью подав­ления жизнедеятельности микроорганизмов консерванты являются общими протоплазматическими ядами и могут оказывать аллергическое, канцерогенное и мутагенное действие. Данные токсикологии, ориентирующие на уста­новление и проверку переносимых концентраций консер­вантов и введение поправки на безопасность (уменьшение в 50—200 раз дозы консерванта, не вызывающего явн

<< | >>
Источник: тенцова А.И., АЖГИХИН И.С.. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВ (ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ).- МОСКВА. «МЕДИЦИНА». 1974. 1974

Еще по теме ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА:

  1. ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ФАРМАЦЕВТЙЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО
  2. Вспомогательная гормонотерапия
  3. Вспомогательная гормонотерапия
  4. Г Л А В А 8 АВАРИЙНЫЕ ХИМИЧЕСКИ ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА (АХОВ) И ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА (ОВ)
  5. Пациент нуждается в проведении вспомогательной вентиляции
  6. МЫШЦЫ ВДОХА, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ДЫХАТЕЛЬНЫЕ МЫШЦЫ ВДОХА.
  7. Минеральные вещества
  8. КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА
  9. ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
  10. ВИТАМИНОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  11. ГАЛЛЮЦИНОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА
  12. Минеральные вещества
  13. АНТАГОНИЗМ ВЕЩЕСТВ
  14. ВИТАМИНОПОДОБНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  15. РЕЖИМ НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ