<<
>>

Понятие о химической, биологической и терапевтической эквивалентности лекарств

В научной биофармацев'тической литературе под терми­ном химические эквиваленты понимают лекарства, со­держащие одни и те же лекарственные вещества в рав­ных дозировках, выпускаемые в одинаковых лекарствен­ных формах, полностью отвечающие существующим физико-химическим стандартам фармакопеи, патента, технических условий и других официальных документов, но приготовленные различными способами.

Под «биологическими эквивалентами» понимают те химические эквиваленты, применение которых обеспе­чивает одинаковую степень 'абсорбции .препарата (его биологическую доступность), определяемую по содержа­нию препарата в биологической жидкости.

Химические эквиваленты, обеспечивающие идентичное лечебное действие в отношении одного и того же забо­левания, являются и терапевтическими эквивалентами. Мерой измерения терапевтической эквивалентности является адекватное изменение в результате лекарствен­ного вмешательства -симптоматики заболевания. Непо­средственное определение терапевтической эквивалент­ности лекарств —-сложная проблема, требующая дли­тельного времени, участия ряда специалистов и строгого учета многочисленных факторов, включая индивидуаль­ные реакции (больного организма.

Вот отчего в современ­ной клинике стараются в первую очередь определить не терапевтическую эквивалентность лекарств, а их биоло­гическую доступность как меру биологической эквива­лентности препаратов.

В современных условиях возможно точное определение биологической доступности препарата любой фармако­логической группы в сравнительно короткий срок. Точное знание 'биологической доступности позволяет обоснован­но с научной и этической точек зрения осуществлять фармакотерапию в условиях клиники, а там, где возмож­но, и терапевтическую эквивалентность лекарств.

Строго говоря, биологическая доступность является не только основой рациональной фармакотерапии, но и пу­теводной нитью при определении и расчете терапевти­ческой эквивалентности лекарств.

Сама проблема тера­певтической эквивалентности лекарств возникла потому, что было обнаружено неэквивалентное действие одинако­вых препаратов, химически эквивалентных при идентич­ных заболеваниях. Иначе говоря, тождественные в хими­ческом отношении лекарства оказывались в фармакоте- раиевтическом плане различными, хотя этого не должно было быть, если исходить из принципа: одинаковые пре­параты— одинаковое действие — принципа, лежащего в основе добиофармацевтического лекарствоведения.

Термином «терапевтическая неэквивалентность ле­карств» в специальной литературе обозначают фармако- терапевтическое несоответствие равных доз одних и тех же лекарственных препаратов, приготовленных в оди­наковых лекарственных формах различными предприя­тиями, т. е. с использованием различных производствен­ных факторов. Понятие «терапевтическая неэквивалент­ность» применимо только к лекарствам, полностью соответствующим требованиям государственных фарма- копей и других стандартов. Это понятие получило широ­кое распространение в 60-е годы в связи с эксперименте) клиническим подтверждением наличия существен­ного различия клинического аффекта и содержания в биологических жидкостях некоторых препаратов (в част­ности, бисгидроксикумарина, преднизолона и т. д.), на­значенных больным в равных дозах в виде таблеток, вы­пускаемых различными фирмами (Miller, Heller, 1969). Открытие этого факта не укладывалось в привычные пред­ставления и находилось в противоречии с официнальными положениями, допускавшими возможность незначитель­ного колебания содержания действующих веществ в ле­карственной форме, а отсюда — полной биологической эквивалентности лекарств, содержащих заданные коли­чества действующих веществ в идентичных лекарствен­ных формах, изготовленных любыми предприятиями, при условии полного соответствия лекарственных форм тре­бованиям фармакопеи и других стандартов.

В принципе допустимые отклонения в дозировках раз­личных медикаментов в лекарственных формах (макси­мально ±:Ю%) не могут явиться причиной значительно­го различия в уровне концентрации препаратов в крови больных при условии применения идентичных лекарст­венных форм и путей введения.

Экспериментально-кли­ническими исследованиями, выполненными в начале 60-ч годов, удалось доказать связь феномена терапевтической неэквивалентности лекарств с процессами их изготовле­ния, т. е. с фармацевтическими факторами. Оказалось, что изменения в способах изготовления лекарств, изме­нения фармацевтических факторов могут привести к из­менению терапевтической активности лекарственного ве­щества, назначенного в .виде той или иной лекарственной формы (Ritschel, 1970). В одних случаях эти изменения фар макотерапевтической эффективности препаратов мо­гут носить более выраженный характер и потому быть более заметными и привлечь внимание (так было в слу­чае с биогидроксикумарином, хлорамфеникол-пальмита- том, призеофульвивом и т. д.), в других быть малозамет­ными (Schneller, 1969). Но так или иначе осуществле­ние технологических процессов изготовления лекарств не может быть безразличным для клинической медицины, так же как и другие фармацевтические факторы. В са­мом деле, если, например, для химика-аиалитика, осу­ществляющего фармакопейный анализ, совершенно без­различно, какая полиморфная форма ацетилсалициловой кислоты, новобиоцина, сульфатиазола, преднизолона п

Рис. 2. Общее содержание салицилатов в плазме крови после приема внутрь 640 мг аспирина (ацетилсалициловой кислоты), с—аспирин (коммерческая форма); б — забуференный аспирин; в — аспирин в горячей воде; г — аспирин в шипучей композиции; д — ацетилсалицилат натрия.

хлорамфеникол-пальмитата присутствует в таблетке, а. важно только количественное содержание препарата ь лекарственной форме, то это далеко не безразлично для успеха фармакотерапии: применение той или иной поли­морфной модификации может либо усилить, либо умень­шить лечебное действие препарата, а иногда и вообще свести на нет его действие. То же имеет место и в от­ношении других фармацевтических факторов — вспомо­гательных веществ, степени дисперсности лекарственных веществ, вида лекарственной формы препарата и т.

ц. Пренебрежение ролью фармацевтических факторов и яв­ляется причиной биологической, а в конечном итоге и терапевтической неэквивалентности лекарств. Например, без учета роли чисто фармацевтических факторов — ви­да вспомогательных веществ, простой химической моди­фикации лекарственного вещества, вида лекарственной

Рис. 3. Концентрация в плазме добровольцев хлорамфеникола после перорального назначения 4 образцов антибиотика — А, Б, В, Г — по 0,5 г.

формы — нельзя найти объяснение результатам иссле­дования, приведенного в статье Мйпге1 (1971): 56 здоро­вьям добровольцам назначали перорально по 0,64 г аце­тилсалициловой кислоты с последующим определением препарата в крови через 10, 20, 30, 45 и 60 мин. Оказа­лось, что при назначении обычной формы таблеток аце­тилсалициловой кислоты всасывание .препарата осущест­влялось постепенно и его максимальное содержание от­мечалось к 60-й мин; ацетилсалициловая кислота в виде таблеток, приготовленных с включением буферной сме­си (окись магния и алюминия), всасывается несколько быстрее — максимум концентрации препарата в крови определяется через 45 мин; имеющиеся в продаже ши­пучие таблетки обеспечивают более быстрое всасывание ацетилсалициловой кислоты—максимум концентрации препарата в крови отмечается между 20-й и ЗО-й мин; аналогичный результат был зафиксирован при назначе­нии раствора ацетилсалициловой кислоты в горячей во­де. Однако наиболее быстро всасывается ацетилсалици­ловая кислота из раствора, нейтрализованного гидрокар­бонатом натрия. Результаты -исследования показаны на рис. 2. Нельзя считать также терапевтически эквивалент­ными таблетки четырех торговых серий хлорамфеникола, максимальная концентрация которых в крови (после на­значения в равных дозах — по 0,5 г перорально) была различна (рис. 3). Различные коммерческие серии сус-

пензий фенацетина, назначенные в равных дозах, оказы­вают разное фармакотерапевтическое действие, что видно из ,рис.

4. В этом случае, при равенстве доз препа|рата в суспензии, токсическое действие фенацетина в отно­шении центральной нервной системы, цене ни, органов кроветворения будет неодинаково.

Можем ли мы говорить о терапевтической эквивалент­ности таблеток одного и того же препарата хдорамфе- никола или одной и той же композиции лекарственной формы — суспензии фенацетина? Тысячу раз нет! Фено­мен биологической и как следствие этого терапевтиче­ской неэквивалентности лекарств — результат главным’ образом нерационального использования фармацевтиче­ских факторов, что не может иметь место при научно обоснованном производстве лекарств. Интересно, что в случае терапевтической неэквивалентности лекарств, обусловленной производственными факторами и часто подмечаемой самими больными, обычно имеет место рез­кое различие в скорости высвобождения (растворения) препарата из лекарственной формы. Так, из таблеток преднизона, оказавшихся неэффективными клиниче­ски, высвобождение *50% дозы препарата длится около 100 мин, в то время как 50% равного количества предни­зона из таблеток, оказывающих надлежащее гераней*

тическое Действие, Переходит в раствор за 4 мин. И в том, и в другом случае таблетки преднизона пол- 1971)10 отвечали требованиям фармакопеи (Munzel,

<< | >>
Источник: тенцова А.И., АЖГИХИН И.С.. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВ (ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ).- МОСКВА. «МЕДИЦИНА». 1974. 1974

Еще по теме Понятие о химической, биологической и терапевтической эквивалентности лекарств:

  1. тенцова А.И., АЖГИХИН И.С.. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВ (ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ).- МОСКВА. «МЕДИЦИНА». 1974, 1974
  2. Лекция 3 РАСПОЗНАВАНИЕ БОЛЕЗНИ, ЦЕЛИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВ И УМЕНИЕ НАХОДИТЬ ЛЕКАРСТВО, НЕОБХОДИМОЕ ДЛЯ ИЗЛЕЧЕНИЯ
  3. Терапевтический указатель
  4. терапевтИческиИ Индекс
  5. Вамана (терапевтическая рвота)
  6. ОБЩИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
  7. Как пользоваться терапевтическим указателем
  8. Терапевтические принципы.
  9. Ангиогенез - многообещающий терапевтический подход
  10. РАКТАМОКШАНА — ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ КРОВОПУСКАНИЕ
  11. Химическая консервация
  12. 5.2.5. Отношение к европейским терапевтическим методам концентрации
  13. ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ВКУСОВ