Клиническое применение протефлазида при герпесвирусных заболеваниях.

Антиретровирусные

Диданозин (Видекс) ингибирует ДНК-полимеразу (обратная транскриптаза) ВИЧ. Диданозин хорошо переносится и вызывает улучшение психоневрологического статуса, иммунологических показателей, положительные сдвиги в уровне антигена р24, а также увеличивает массу тела ребенка.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, ингибирует репликацию вируса гепатита В, препятствует проявлению активности обратной транскриптазы. Наиболее распространенными побочными реакциями терапии ламивудином следует считать панкреатит (14%), парестезии и периферические невропатии (13%), а также повышение активности сывороточных трансаминаз (3%) более, чем в 10 раз. Абсолютная биодоступность ламиву- дина у детей до 16 лет составляет 66-68%, тогда как у взрослых и подростков она равна 86%. Механизм такого снижения биодоступности неизвестен. Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет внутрь от 4 мг/кг до 150 мг 2 раза в сутки; в комбинации с зидовудином в дозе 180 мг/м2 каждые 6 часов.

Залъцитабин (Хивид) конкурирует с природными субстратами за образование провирусной ДНК с помощью обратной транскриптазы, подавляя репликацию вируса. У детей от 6 месяцев до 12 лет зальцитабин применяют в качестве средства монотерапии и в комбинации с зидовудином. Зальцитабин хорошо переносится и вызывает клиническое улучшение, а также улучшение иммунологических и вирусологических показателей. Дозы препарата составляют 0,005 и 0,01 мг/кг каждые 8 часов.

Зидовудин (Азидотгтидин, Тимазид, Ретровир) ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и подавляет ДНК-полимеразу. Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro. Зидовудин разрешено применять у детей в возрасте от 3 месяцев и старше. У детей при числе CD4-лимфоцитов 500 в 1 мм3, зидовудин положительно влияет на динамику психоневрологического статуса, улучшает иммунологические показатели, наблюдаются положительные сдвиги в уровне антигена р24, а также увеличивается масса тела ребенка. Побочные реакции зидовудина у детей, включая гематологические эффекты, аналогичны таковым у взрослых.

Зидовудин, капсулы препарат назначают внутрь, по 100 мг каждые 4 часа (600 мг в сутки). При бессимптомной форме ВИЧ-инфекции доза препарата составляет 100 мг каждые 4 часа (500 мг в сутки). Зидовудин применяют и в дозах по 200 мг каждые 8 часов. В комбинации с зальцитабином доза составляет 200 мг зидовудина + 0,75 мг зальцитабина каждые 8 часов. С 14-й недели беременности и до начала родов препарат назначают по 100 мг 5 раз в сутки. Дети от 3 месяцев до 12 лет получают препарат по 90-180 мг/м2 каждые 6 часов. Детям 13 лет и старше доза препарата составляет не более 200 мг каждые 6 часов. Больным детям с гранулоцитопенией может потребоваться снижение дозы до 120 мг/м2 каждые 6 часов. Зидовудин в сиропе назначется внутрь, по 2 мг/кг каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и продолжая в течение первых 6 недель жизни.

Калетра (лопинавир/ритонавир) капсулы, (лопинавир/ритоиавир) раствор для перорального применения.

Рибавирин. Препарат, вошедший в «золотой стандарт» лечения хронического гепатита С обладает вирусостатическим эффектом. Препарат не влияет на прикрепление вируса, проникновение его в клетку или декапсидацию и не индуцирует продукцию интерферона в клетках. Рибавирин действует как конкурентный ингибитор клеточных ферментов, быстро проникает в инфицированные вирусом клетки, где легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирин в виде раствора для ингаляций применяют для лечения РСВ-инфекций у детей. Обычная доза для детей с помощью модели SPAG-2 аппарата SPAG фирмы Viratek, в котором используется рибавирин в концентрации 20 мг/мл в резервуаре, 12-18 часов в сутки в течение не менее 3 дней и максимально до 7 дней. При пневмонии и других инфекциях, вызываемых РСВ, применяют разные режимы дозирования, включая непрерывное использование аэрозоля в течение 3—6 часов и по 4 часа 3 раза в сутки в течение 3 дней. Обычная доза препарата для детей 6-9 лет внутрь, по 400 мг каждые 6 ч в течение 7-10 дней.

Использование вирамуна в программах по профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку должно рассматриваться, среди других аспектов, в контексте местной политики в области здравоохранения и рекомендаций ВОЗ по использованию невирапина, активного ингредиента вирамуна. Препарат выпускается в таблетках 200 мг и суспензии для перорального применения 50 мг/5 мл (10 мг/мл) Режим дозирования препарата: 1 таблетка назначается матери как можно скорее после начала схваток, предпочтительно более чем за 2 часа до родов.

Инвираза 500 для детей старше 16 пет - новый таблетированный с пленочным покрытием препарат, содержащий 500 мг саквинавира, всегда применяемый в сочетании с низкой дозой ритонавира. Рекомендованная дозировка инвиразы составляет 1000 мг (2x500 мг таблетки с пленочным покрытием) дважды в день с ритонавиром 100 мг дважды в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Таблетки инвиразы должны приниматься одновременно с ритонавиром, в течение 2 часов после еды.

Противопоказания. Гиперчувствительность к саквинавиру, ритонавиру или любому из составляющих. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью. Инвиразу/ритонавир нельзя сочетать с терфенадином, астемизо- лом, пимозидом, цизапридом, амиодароном, пропафеноном, флекаинидом, мидазоламом, триазоламом, симвастатином, ловастатином и алкалоидами спорыньи. Инвиразу нельзя принимать в качестве единственного ингибитора протеазы, ее следует принимать только в сочетании с ритонавиром. Необходима осторожность в применении у больных с тяжелой почечной и умеренной печеночной недостаточностью, у больных гепатитами В, С и циррозом. Безопасность и эффективность не исследованы у больных ВИЧ младше 16 лет и у больных с хронической диареей и мальабсорбцией. Особая осторожность в применении у больных с гемофилией типа А и В, у которых отмечается увеличение риска кровотечений (включая спонтанные кожные гематомы, гемартрозы). У больных сахарным диабетом, получающих ингибиторы протеазы, отмечается усиление симптоматики и гипергликемия. Комбинированная антиретровирусная терапия, включая схемы с применением ингибиторов протеазы, приводит у некоторых больных к перераспределению жировой клетчатки, включающему уменьшение периферической подкожной жировой ткани, увеличению внутрибрюшной клетчатки, гипертрофии молочных желез и дорзоцервикальному накоплению жировой ткани.

Фузеон - новый антиретровирусный препарат именующейся «ингибитор фузии». Ингибиторы фузии действуют вне клетки посредством блокирования фузии ВИЧ-1 с СП4-лимфоцитами. Фузеон обладает хорошей переносимостью и безопасностью, как у взрослых, так и у детей. Фузеон вводится подкожно в дозе 90 мг два раза в день, значительно улучшает прогноз у ВИЧ-инфицированных больных с опытом длительного лечения. Фузеон - пептид, который может разрушаться ферментами желудочно-кишечного тракта. Поэтому пероральное применение этого препарата невозможно. Фармакокинетические свойства, а также данные по эффективности и безопасности, свидетельствуют о необходимости применения в дозе 90 мг дважды в день. Фузеон имеет низкий потенциал межлекарственного взаимодействия из-за отсутствия значительного проникновения внутрь клетки и, вследствие этого, минимального метаболизма цитохромом Р450. Фармакокинетические свойства обосновывают применение Фузеона у детей возрастом 6-16 лет в рекомендованной дозе 2 мг/кг дважды в день (максимальная доза 90 мг). Вирусы, претерпевшие мутации и имеющие высокую резистентность к НИОТ, ННИОТ и ИП, остаются полностью чувствительными к фузеону, что связано с механизмом действия, отличным от АРВ-препаратов.

Клинический эффект Фузеона. Ингибиторы фузии способны вызывать выраженную вирусную супрессию. Педиатрические исследования показали, что у большинства детей (71%) достигается длительное снижение вирусной нагрузки до >1 log 10 копий/мл свыше 24 недель. Успех применения фузеона наибольший в случае раннего включения его в схему лечения, когда у больного еще сохраняется активность АРВ-препаратов, а иммунодефицит не такой тяжелый. Результаты комбинированного анализа исследований подтвердили безопасность и переносимость Фузеона свыше 48 недель применения и показали, что добавление фузеона к терапии сочетается со снижением уровня наиболее распространенных осложнений APB-терапии, особенно со стороны ЖКТ. Предикторами успеха применения фузеона явиляется: исходный уровень CD4 > 100 клеток/мм3. Исходная вирусная нагрузка < 100000 копий/мл. Предыдущий опыт применения не более 10 АРВ-препаратов. Включение в схему двух и более активных АРВ-препаратов. Длительный терапевтический успех применения фузеона может усиливаться при учитывают факторов, включающих использование тестов на резистентность для подбора активной комбинации препаратов, использование прогностических факторов для помощи в оценке оптимального времени начала лечения, а также обеспечение осведомленности и поддержки больного для поощрения его приверженности к длительной терапии.