МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП III

Синонимы: синдром Санфилиппо, недостаточность лизо- сомной a-N-ацетилглюкозаминидазы — МПС ША, ацетил- КоА-a-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы — МПС ШВ, N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы — МПС ШС, сульфамида- зы — МПС IIID.

Мукополисахаридоз, тип III — генетически гетерогенная группа заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу. Выделяют четыре нозологические формы, различаемые по степени выраженности клинических проявлений и первичному биохимическому дефекту.

Коды по МКБ-10 E76. Нарушения обмена гликозаминогликанов. E76.2. Другие мукополисахаридозы.

Эпидемиология

Частота встречаемости синдрома Санфилиппо в популяции составляет 1 на 70 000 живых новорожденных.

Этиология и патогенез

К заболеванию приводят мутации четырех разных генов: лизо- сомной a-N-ацетилглюкозаминидазы (МПС ША), ацетил-КоА- a-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы (МПС ШВ), лизосомной N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (МПС ШС), сульфамидазы (МПС IIID). Все ферменты участвуют в метаболизме гепаран- сульфата.

Ген гепаран-N-сульфатазы (SGSH) картирован на локусе !7q25.3.

Ген a-N-ацетил-глюкозаминидазы (NAGLU) картирован на локусе 17q21. Ген ацетил-КoA-a-глюкозаминид-N-ацетилтранс- феразы (HgSNAT) картирован на локусе 8р11.1. Ген N-ацетил- глюкозамин-6-сульфатазы (GNS) картирован на локусе 12q14. При всех подтипах МПС III происходит нарушение деградации гепарансульфата, входящего в структуру клеточных мембран, в том числе мембран нейронов.

Клиническая картина

Характерны медленное прогрессирование заболевания, тяжелые неврологические нарушения с негрубыми симптомами со стороны внутренних органов и других систем. Первые симптомы заболевания обычно манифестируют в возрасте от 2-6 лет у детей с предшествующим нормальным развитием. Манифестные симптомы включают регресс психомоторного и речевого развития,

708 Глава 52 •Мукополисахаридозы

психиатрические расстройства в виде развития синдрома гиперактивности, аутического или агрессивного поведения, нарушения сна.

Другие часто встречаемые симптомы — гирсутизм, жесткие волосы, умеренная гепатоспленомегалия, вальгусная деформация конечностей. Формирование грубых черт лица по типу гаргоилизма и скелетных деформаций по типу множественного дизостоза слабо выражено при МПС III по сравнению с другими его типами. Рост, как правило, соответствует возрасту, а туго- подвижность суставов редко вызывает нарушение их функций. Грубые психоневрологические расстройства чаще всего наблюдают к 6-10-летнему возрасту. Прогрессирующая нейросенсорная тугоухость присуща всем больным с тяжелой и умеренной формами заболевания. Судороги наблюдают почти у всех больных по мере прогрессирования заболевания. Течение заболевания быстро прогрессирующее, большинство пациентов не доживают до 20-летнего возраста.

Диагностика

Лабораторная диагностика

Диагноз МПС III подтверждают определением уровня экскреции ГАГ мочи и измерением активности ферментов. В случае МПС III возрастает суммарная экскреция ГАГ в моче, а также наблюдают гиперэкскрецию гепарансульфата. Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности ферментов в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК- диагностики на ранних сроках беременности.

Дифференциальная диагностика

См. МПС I.

Лечение

В настоящее время эффективных методов лечения МПС III не разработано. Показано проведение симптоматической терапии.

<< | >>

↑

Источник: А.А.Баранова. Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание 2014. 2014

Еще по теме МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП III:

- Педиатрия -

- Гомеопатия в медицине - Диетология - Защита от несчастных случаев - Здравоохранение - Иммунология - Лекарственные средства - Нетрадиционная медицина - Основы экономической фармации - Педиатрия - Первая помощь - Психология - Тактическая медицина - Фармация - World-Books.biz