МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП IV

Синонимы: недостаточность галактозо-6-сульфатазы, недостаточность а-галактозидазы, синдром Моркио, МПС IVA, МПС IVB.

Коды по МКБ-10 E76. Нарушения обмена гликозаминогликанов.

Глава 52 • Мукополисахаридозы 709

Эпидемиология

Заболевание регистрируют во всем мире, средняя частота его в популяции составляет 1 на 40 000 живых новорожденных.

Классификация

Известно два подтипа МПС IV: A и В, которые различают по первичному биохимическому дефекту.

Этиология и патогенез

МПС IV — аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутаций в генах, кодирующих галактозо-6- сульфатазу (N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу). Фермент участвует в метаболизме кератансульфата и хондроитинсульфата или в гене р-галактозидазы (данная форма служит аллельным вариантом Gm1-ганглиозидоза), приводящих к манифестации МПС IVA и МПС IVВ соответственно. Ген N-ацетил-галактозамин-6- сульфатазы (GALNS) картирован на локусе 16q24.3.

Клиническая картина

При обоих подтипах синдрома Моркио наблюдают задержку роста, помутнение роговицы, скелетные нарушения (кифосколиоз, килевидную деформацию грудной клетки, подвывихи тазобедренных суставов), недостаточность аортального клапана и сохранный интеллект (рис. 52.4, см. цв. вклейку). Обычно МПС IVA протекает более тяжело, чем МПС IVB. Вальгусная деформация суставов, кифоз, задержка роста с укорочением туловища и шеи и нарушения ходьбы — первые симптомы, характерные для синдрома Моркио. Другие часто встречаемые при этом заболевании нарушения — легкое помутнение роговицы, глаукома, мелкие зубы с нарушением структуры эмали, множественный кариес, гепатомегалия, приобретенные пороки сердца с преимущественным поражением аортального клапана. Одонтоидная гипоплазия в сочетании со слабостью связочного аппарата может приводить к атлантоаксиальному подвывиху и миелопатии шейного отдела позвоночника.

Диагностика

Лабораторная диагностика

Для подтверждения диагноза МПС IV проводят определение уровня экскреции ГАГ в моче и измерение активности лизосом- ной N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазы и р-галактозидазы. В случае МПС IV, как правило, возрастает суммарная экскре

710 Глава 52 •Мукополисахаридозы

ция ГАГ в моче и происходит гиперэкскреция кератансульфата. Однако известны случаи без гиперэкскреции кератансульфата. Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности ферментов в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.

Дифференциальная диагностика

См. МПС I.

Лечение

Эффективных методов не разработано. Проводят симптоматическое лечение. Препарат для ферментозаместительной терапии разрабатывают, он проходит II стадию клинических испытаний.