<<
>>

МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП 1I

  

Синонимы: недостаточность фермента лизосомной идуронат-2- сульфатазы (a-L-идуроносульфатсульфатазы), синдром Гунтера.

Коды по МКБ-10 E76. Нарушения обмена гликозаминогликанов.

E76.1. Мукополисахаридоз, тип II.

Эпидемиология

МПС II — панэтническое заболевание со средней частотой встречаемости в мире до 1 на 75 000 живых новорожденных мальчиков.

Этиология и патогенез

Развитие МПС II обусловлено мутациями в структурном гене лизосомной идуронат-2-сульфатазы — IDS, расположенном на длинном плече Х-хромосомы в локусе Хq28.

Мутации в гене лизосомной идуронат-2-сульфатазы приводят к нарушению структуры и/или функции фермента и накоплению в лизосомах ГАГ — дерматансульфата и гепарансульфата. Патогенез синдрома Гунтера и Гурлер сходен.

Клиническая картина

Клинический фенотип исключительно гетерогенен, представляя на самом деле континуум различаемых по степени тяжести клинических фенотипов. Его довольно условно подразделяют на тяжелую и легкую форму.

У пациентов с тяжелой формой МПС II наблюдают сходные с синдромом Гурлер клинические симптомы, но при синдроме Гунтера не встречают помутнение роговицы, а прогрессирование заболевания более медленное. Обычно тяжелая форма синдрома Гунтера манифестирует в возрасте от 1 до 3 лет. У таких больных ко второму году жизни происходит изменение черт лица по типу гарголоилизма, задержка роста, возникают признаки множественного костного дизостоза, снижение интеллекта (рис. 52.3, см. цв. вклейку). Часто обнаруживают «монголоидные пятна» в пояснично-крестцовой области, гирсутизм, огрубление и утолщение кожи.

У некоторых больных отмечают локальные изменения на коже в виде образований, напоминающих морскую гальку, которые располагаются обычно между лопатками, в области грудины, шеи и симметрично по задней подмышечной линии.

Такие кожные изменения специфичны для данного типа МПС. У большинства пациентов наблюдают гастроэнтерологические нарушения

706 Глава 52 •Мукополисахаридозы

в виде хронической диареи. Среди неврологических нарушений часто встречают симптомы прогрессирующей сообщающейся гидроцефалии, спастическую параплегию в результате компрессии спинного мозга и прогрессирующую тугоухость. Отмечают гепа- тоспленомегалию, тугоподвижность крупных и мелких суставов, сердечно-легочные расстройства.

Легкая форма имеет большое сходство с синдромом Шейе (МПС IS). Для нее характерен нормальный интеллект, медленно прогрессирующие соматическая патология и множественный костный дизостоз. Заболевание манифестирует в возрасте 3-8 лет или (в случае доброкачественных форм) 10-15 лет. Основные клинические признаки данной формы болезни — обструктивный синдром верхних дыхательных путей, приобретенные пороки сердца, снижение слуха, тугоподвижность суставов. Продолжительность жизни варьирует в очень широких пределах и зависит от степени тяжести соматической патологии.

Диагностика

Лабораторная диагностика

Для подтверждения болезни Гунтера проводят определение уровня экскреции ГАГ с мочой и измерение активности лизосом- ной идуронат-2-сульфатазы. В моче возрастает суммарная экскреция ГАГ и происходит гиперэкскреция дерматансульфата и гепарансульфата.

Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности идуронат-2-сульфатазы в биоптате ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики на ранних сроках беременности.

Функциональные исследования

При МРТ головного мозга у пациентов с МПС II обнаруживают повышение интенсивности сигнала в проекции белого вещества, вентрикуломегалию, расширение периваскулярных и субарахноидальных пространств.

Дифференциальная диагностика

См. МПС I.

Лечение

Препарат идурсульфаза (элапраза*) зарегистрирован для лечения МпС, тип lI (болезнь Гунтера). Препарат показан для коррекции легких и средних по тяжести форм заболевания и экстраневральных осложнений при тяжелой форме.

Глава 52 • Мукополисахаридозы  707

  

<< | >>
Источник: А.А.Баранова. Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание 2014. 2014

Еще по теме МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП 1I:

  1. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП I
  2. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП VI
  3. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП IV
  4. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП VII
  5. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ, ТИП III
  6. Глава 52 Мукополисахаридозы
  7. Мукополисахаридозы
  8. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ
  9. тип высшей нЕрвноИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
  10. КАПХА-ТИП
  11. тип кожи и ЕГО ХАРАКТЕРИСТИКИ
  12. ВАТА-ТИП
  13. ПИТТА-ТИП
  14. Пракрити — тип конституции
  15. БЕРЕМЕННОСТЬ И ТИП КОНСТИТУЦИИ
  16. ОПРЕДЕЛИТЕ СВОЙ ТИП КОЖИ
  17. Сухая кожа (Вата-тип)