<<
>>

Структура и функциональная роль пентраксинов в реализации защитных реакций животных

Пентраксины являются семейством белков, встречающихся у беспозвоночных и позвоночных животных (Назаров, 2001; Gewurz et al., 1995). Наиболее изученными представителями этой группы соединений являются С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид Р (САП).

Характерной структурной особенностью этих белков является их олигомерное строение. Олигомеры функционально полноценных белков формируются из 5 или 10 идентичных субъединиц, образующих молекулу с пентамерной радиальной симметрией. Благодаря такой организации функционально активных молекул белков СРБ и САП они получили наименование пентраксины. Особенностью пентраксинов как белков является их высокая устойчивость к протеолитическому действию (Kinoshita et al., 1992).

Все пентраксины способны к кальцийопосредованному связыванию разнообразных по химической природе лигандов. С-реактивный белок был открыт как протеин плазмы крови человека, способный высокоаффинно связывать С-полисахарид пневмококка Streptococcus pneumoniae (Vasta et al., 1996), в связи с чем он и получил свое название.

Связывание полисахарида осуществляется через остатки фосфохолина, а не сахаров клеточной стенки бактерий. Слабее СРБ может лигировать и углеводы, такие как агар и другие галактаны. В силу этого СРБ можно рассматривать и в качестве специализированного С-лектина (Vasta et al., 1996). САП распознает в молекулах-мишенях фосфоэтаноламин (Hawkin et al., 1991), а не фосфохолин, а также избирательно взаимодействует с агарозой, галактозил-галактозидами, зимозаном, фосфоманнаном и сульфатированными гликозаминогликанами. В дополнение к этому, САП, очевидно, связывает ДНК и фрагменты хроматина (Pepys, Butler, 1987). Возможно, что связывание и удаление внеклеточного хроматина является одной из его физиологических функций (Breathnach et al., 1989).

СРБ также может связываться при определенных условиях с липопротеидами низкой и очень низкой плотности, а САП с растворимым фибронектином, С4-связывающим белком и фиксированным іСЗЬ.

СРБ и САП способны активировать классический путь комплемента без участия антител благодаря взаимодействию с компонентом комплемента Clq (Kaplan, Volanakis, 1974; Ying et al.,

1993) , что делает их реальными участниками системы механизмов врожденного иммунитета.

Из возможных углеводных лигандов, связываемых САП, наиболее изученным является метил 4,6-0(1-карбоксиэтилиден)-|Ш- галактопиранозид (МОрОГ) — компонент агарозы. Связывание САП с МОРБГ опосредовано двумя ионами кальция (Са2+). Олигомерная структура САП, включающая 10 субъединиц, обеспечивает мультивалентное, а, следовательно, высокоаффинное связывание с углеводными соединениями. Подобным же образом он связывает фосфоэтаноламин. Физиологическое значение этой реакции до настоящего времени неясно.

Олигомерная структура СРБ человека представляет собой пять нековалентно связанных идентичных субъединиц с молекулярной массой около 23 кДа, которые расположены радиально, образуя по периферии диск. САП человека состоит из 10 глико- зилированных субъединиц с молекулярной массой в пределах 19—30 кДа каждая, формирующих два идентичных диска, которые взаимодействуют друг с другом лицевой поверхностью, обеспечивая при этом максимальные стерические условия для каль- цийопосредованного связывания лигандов (Pepys, Baltz, 1983). Субъединицы САП гликозилированы по аспарагину-32.

Одним из древнейших гомологов СРБ человека является белок из гемолимфы подковообразного краба Limulus polyphemus, известный как лимулин (Liu et al., 1994). И хотя он имеет определенную гомологию с пентраксинами позвоночных, он является, скорее всего, по своей функциональной активности С-лектином, избирательно связывающим сиаловые кислоты, которые представляют собой нормальные углеводные компоненты гликока- ликса высших эукариот. Лимулин присутствует в гемолимфе мечехвостов в концентрации 6 мг/мл.

Кроме того, он состоит из 6 или 12 субъединиц и формирует «диски» из 6 субъединиц, т. е. является, строго говоря, гексраксином.

Есть основания считать, что наряду с очевидным участием рассматриваемых белков в связывании и удалении (клиренсе) из животных организмов компонентов стареющих и некротических клеток (санационная функция), СРБ и САП причастны к реализации некоторых реакций врожденного иммунитета, функционируя как опсонины и активаторы классического пути комплемента (Tenneut, Pepus, 1994). Нельзя недооценивать того факта, что при инфицировании человека и животных содержание СРБ в плазме может возрастать более чем в сотни раз. При этом многофункциональность одного из ведущих реактантов острой фазы (Назаров, 2001) может обеспечивать различные защитные реакции организма: связывание полисахаридов, активацию комплемента и функциональной активности нейтрофилов, моноцитов/макрофа- гов и естественных киллеров (NK-клеток). В связи с этим представляет интерес вопрос не только о природе лигандов, но и в ряде случаев о возможных рецепторах пентраксинов в организме, который пока остается открытым, хотя предполагают участие в избирательном связывании СРБ клетками иммунной системы FcyRl и рецептора, специфичного для СРБ (CRP-R).

<< | >>
Источник: Кокряков В. Н.. Очерки о врожденном иммунитете. — СПб.: Наука,2006.—261 с.. 2006

Еще по теме Структура и функциональная роль пентраксинов в реализации защитных реакций животных:

  1. Реакции переживаний и защитные мероприятия
  2. Реакции переживаний и защитные мероприятия
  3. Этапы реализации ценовой политики
  4. РЕАЛИЗАЦИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ
  5. 3.7. Этапы принятия и реализации управленческого решения
  6. Защитная система
  7. Защитная природа чувств
  8. Защитные механизмы и психотерапия
  9. Защитная функция
  10. СТИМУЛЯЦИЯ ЗАЩИТНЫХ СИЛ ОРГАНИЗМА
  11. Сроки хранения и реализации особоскоропортящихся продуктов: при t от +2 до +6° С не более часов:
  12. Сроки хранения и реализации особоскоропортящихся продуктов: при t от +2 до +6° С не более часов:
  13. Лечение животных
  14. Животное Царство
  15. Живой, общению с Божественными Силами и реализации внутренней силы, которая у нас есть.
  16. Психологические защитные механизмы и их значение в организации психотерапии личностных расстройств