<<
>>

NOD- и NALP-белки как представители внутриклеточныхрецепторов, распознающих патогенассоциированные молекулярные паттерны

Наряду с системой Толл-подобных рецепторов, в клетках человека выявлено два цитоплазматических белка NOD1 и NOD2 (рис. 6), в функционировании которых важную роль играет ну- клеотидсвязывающийолигомеризационныйдомен (nucleotide-binding oligomerization domain — NOD) (Inohara et al., 1999; Ulevitch, 2004), или нуклеотидсвязывающий сайт (nucleotide-binding site — NBS) (Girardin et al., 2002).

Кроме этого домена в состав рассматриваемых белков входят N-концевой каспазомобилизиру- ющий домен (caspase recruitment domain — CARD) (Bertin et al., 1999; Inohara et al., 1999), которых у NOD2-6enxa два, и С-конце- вой домен, состоящий из повторов, обогащенных аминокислотой лейцином (leucine-rich repeat — LRR). Он структурно гомологичен экстрацеллюлярным доменам Толл-подобных рецепторов. Если последние участвуют преимущественно в распознавании патогенассоциированных молекулярных паттернов, представляемых внеклеточно (за исключением, по-видимому, ТПР9, ТПР8, ТПР7 и ТПРЗ), то NOD1 и NOD2 детектируют цитоплазматически локализованные ПАМП и внутриклеточные инфекционные агенты (Inohara et al., 2001; Girardin et al., 2001).
Сходная распознающая патогены система описана у высших растений (Baker et al., 1997; Cohn et al., 2001; Dangl, Jones, 2001). Получены доказательства участия NODI-белка в качестве внутриклеточного рецептора в детекции липополисахарида грамотрицательной бактерии Shigella flexneri, инфицирующей эпителиальные клетки человека (Girardin et al., 2001; Inohara et al., 2001), и некоторых компонентов пептидогликана: мурамилдипептиды, трипептиды с терминальной диаминопимелиновой аминокислотой (Girardin et al., 2001; Chamaillard et al., 2003). Лигандсвязывающим доменом этих белков является, скорее всего, последовательность, обогащенная лейциновыми повторами (LRR), a NOD (NBS) и в большей степени CARD домены участвуют в межбелковых взаимодействиях, формирующих пути сигнальной трансдукции, которые завершают активацией транскрипционного фактора NFkB и генов иммунного ответа (Girardin ct al., 2002; Ulevitch, 2004).
Многие звенья этих путей сигнальной трансдукции являются предметом пристального внимания со стороны исследователей, занимающихся изучением и разработкой терапевтических средств, направленных на регуляцию активности иммунной системы человека и животных (Ulevitch, 2004).

Не только ТПР- и NOD-белки содержат в своем составе повторяющиеся домены, обогащенные лейцином (LRRs — leucine-rich repeats). Выявлено новое семейство белков, содержащих подобные структуры и локализованных внутриклеточно. Обычно они не содержат TIR-доменов, но включают домены другой природы (NACHT, ОПТА, CARD, PYD и др.). Эти белки составляют семейство «гусеничных» белков (caterpiller protein family).

Среди них представляет интерес субсемейство NALP (Tschopp et al., 2003), включающее 14 белков. Наличие N-концевого домена PYD (pyrin domain), NACHT (domain present in neuronal apoptosis inhibitor protein — NAIP) и LRR (leucine-rich repeats) доменов характерно для всех представителей рассматриваемого субсемейства NALP (NACHT, LRR, Pyrin — NALP), за исключением NALP 10. Наиболее изучена функциональная роль NALP1 белка. Функционально этот белок является внутриклеточным гомологом Толл-подобных рецепторов. Его домен, состоящий из обогащенных лейцином последовательностей, ответственен за детектирование цитоплазматически-локализованных патоге- нассоциированных молекулярных паттернов, взаимодействие с которыми создает конформационные предпосылки для взаимодействия PYD-домена NALP 1 с PYD-доменом вспомогательного белка ASC. CARD-домен белка-посредника по принципу гомо- фильного взаимодействия связывает CARD каспазы-1, или интерлейкин-1 конвертирующего фермента. Дополнительное вовлечение в надмолекулярный комплекс каспазы-5 формирует структуру, получившую в литературе наименование инфламмасомы, которая осуществляет превращение проинтерлейкина 10 (р35 белка) в цитокин ИЛ-ір (р 17 белок). Таким образом осуществляется активация одного из ключевых провоспалительных цитокинов иммунной системы человека, опосредуемая NALP 1-белком как системообразующим компонентом инфламмасомы.

<< | >>
Источник: Кокряков В. Н.. Очерки о врожденном иммунитете. — СПб.: Наука,2006.—261 с.. 2006

Еще по теме NOD- и NALP-белки как представители внутриклеточныхрецепторов, распознающих патогенассоциированные молекулярные паттерны:

  1. КАК РАСПОЗНАТЬ ТЬМУ
  2. Как распознать истинные схватки
  3. Как надо потреблять белки
  4. Уважаемые представители
  5. Белки
  6. БЕЛКИ (протеины)
  7. 0.4. Молекулярные факторыиммунной системы
  8. БОЛЕЗНИ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ
  9. Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с., 2012
  10. Как можно и как нельзя есть мясо?
  11. КАК ВЫБРАТЬ АРОМАТ: ДЕЛО ВКУСА
  12. КАК МЫ НАЧИНАЛИ
  13. Как «разговаривать» с младенцем (от 0 до 18 мес.)
  14.  Как расправиться с врагом
  15. Как вернуть себе силу своего Рода
  16. КАК МЫ НАЧИНАЛИ
  17. КАК ВЫСПАТЬСЯ
  18. КАК ВЫСПАТЬСЯ