<<
>>

4. 0-Дефенсины

0-Дефенсины, в отличие от дефенсинов других типов, относятся к макроциклическим пептидам, циклическая структура которых формируется пептидными, а не дисульфидными как у а- и Р-дефенсинов, связями (Tang et al., 1999b; Tran et al., 2002).

Этот тип дефенсинов был впервые выделен из нейтрофилов крови обезьяны Масаса mulatto в лаборатории профессора М. Селстеда (Tang et al., 1999b) и нами из клеток костного мозга этого же вида обезьян (Leonova et al., 2001). Первым описанным циклическим дефенсином стал RTD-1 (Rhesus Theta-Defensin), полученный американскими исследователями. RTD-1 представляет собой антимикробный пептид, содержащий три дисульфидных связи, в котором пептидный остов молекулы естественным образом замкнут в макроцикл (кольцо). Авторы показали, что полипептидная цепь RTD-1 (18 аминокислот) транскрибируется с двух различных генов и зрелая молекула 0-дефенсина образуется путем белковой рекомбинации (рис. 13). Особенностью антимикробного действия 0-дефенсина является способность умерщвлять микроорганизмы при повышенной ионной силе (0.1 М), тогда как а- и Р-дефенси- ны в этих условиях резко снижают свою антибиотическую активность.

Нами в совместном исследовании с лабораторией профессора R Лерера из клеток костного мозга обезьян М. mulatto были выделены циклические антимикробные пептиды RTD-2 и RTD-3, названные так по аналогии с RTD-1. Показано, что RTD-2 и RTD-3, так же как и RTD-1 состоят из 18 аминокислот и образуются в результате ковалентного соединения пептидными связями двух молекул-предшественниц. Однако в отличие от RTD-1, предшественники которого транслируются с двух различных

ДемМДефенСМК-1 lgtTFALLTnMLLLVAI-tftOAEa R()AnAI>EAAAgQQrCAI)Dg CMAMSFTRTEHAAI.rLSESAnCL 23232232} QLL Демидефенсин-2 MRTFALLTBMLLLVALHlIJAEft RQAKADEAAAQQQPGADD QCMAHSFTRPENAALPL SESAKGL ЙСХСЇВЙГІ! ELL

2082.7

2089.7 2075.

генов (демидефенсин-1 и демидефенсин-2), RTD-2 и RTD-3 образуются путем объединения двух идентичных нанопептидных фрагментов, кодируемых одним геном — демидефенсином-1 для RTD-2 и демидефенсином-2 для RTD-3 (рис. 13).

Таким образом, впервые показано существование неописанного ранее посттрансляционного механизма формирования разнообразия первичных структур белково-пептидных соединений антимикробной природы, когда в образовании трех молекул антимикробных пептидов (RTD-1, RTD-2, RTD-3) участвуют пептидные производные только двух генов.

Несмотря на структурное разнообразие дефенсинов рассматриваемых подгрупп, все они представляют собой, как правило, одновременно катионные и амфипатические молекулы с пространственно разобщенными гидрофильными положительно заряженными и гидрофобными боковыми группами аминокислотных остатков, благодаря чему они могут проявлять сродство как к липофобным, так и липофильным соединениям и средам. Эти структурные особенности всех рассматриваемых групп дефенсинов лежат в основе проявляемой ими антимикробной активности.

<< | >>
Источник: Кокряков В. Н.. Очерки о врожденном иммунитете. — СПб.: Наука,2006.—261 с.. 2006

Еще по теме 4. 0-Дефенсины:

  1. Иммунотропные свойства
  2. 1.2.1. Фагоцитирующие клетки
  3. Коллектив авторов. Медицинская помощь на судах, 2002. — 111 с., 2002
  4. ГЛАВА 1 ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НА СУДАХ
  5. ГЛАВА 2 ОСНОВЫ АНАТОМИИ И ФИЗИОЛОГИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
  6. 2.1. ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ
  7. 2.2. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
  8. 2.3. СИСТЕМА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
  9. 2.4. ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
  10. 2.5.  СИСТЕМА МОЧЕВЫДЕЛЕНИЯ
  11. 2.6.  СИСТЕМА ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
  12. 2.7.  НЕРВНАЯ СИСТЕМА
  13. 2.8.  ОРГАНЫ ЧУВСТВ