<<
>>

Заключение

Патогенез наследственных форм тромбофилии обусловлен гене­тическими дефектами всех звеньев системы гемостаза. Повышенная склонность к тромбообразованию может быть вызвана мутациями в генах, контролирующих синтез коагуляционных факторов, генов анти­коагулянтной и фибринолитической систем, а также генов гликопроте­инов тромбоцитарных рецепторов и ферментов, участвующих в обме­не гомоцистеина.

Наличие таких нарушений при беременности может быть причиной тромбоэмболических и акушерских осложнений, кото­рых можно избежать в случае своевременной диагностики наследствен­ной тромбофилии и уточнения ее формы. Точная диагностика и ранняя профилактика наследственных тромбофилий являются важным условием безопасного материнства. По нашему опыту, генетическое тестирование системы фибринолиза желательно для всех беременных женщин. Оно осо­бенно показано в случае тромбозов при предыдущих беременностях, при невынашивании беременности, наличии ревматизма, заболеваний почек, артериальной гипертензии, ожирения и пр.
Также тестирование совершен­но необходимо для выделения женщин групп высокого риска тромбозов, обусловленных наследственными факторами. Для оценки риска данного заболевания с успехом может быть применен метод подсчета баллов (см. 6.1; 6.5). Алгоритм генетического тестирования наследственной предрас­положенности к тромбофилии приведен в Приложении № 2 к данной главе.

Приложение № 2

ТРОМБОФИЛИЯ И ТРОМБОЗЫ

ПРЕДИКТИВНОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ

Гены

1. Гены, продукты которых влияют на уровень АД:

ACE (ангиотензинпревращающий фермент) — полиморфизм I/D; AGT (ангиотензиноген) — полиморфизм M235T;

AGTR1 (рецептор I типа к ангиотензину II) — полиморфизм 1166A>C; AGTR2 (рецептор II типа к ангиотензину II) — полиморфизм 3123C>A; ADRB2 (ß-адренорецептор 2) — полиморфизм 48A>G и 81C>G; BKR (рецептор 2 к брадикинину) — полиморфизм -58T>C;

REN (ренин) — полиморфизм I9-83G>A.

Особенно актуально тестирование на полиморфизм данной группы генов при наличии хронических сосудистых патологий в анамнезе и формировании группы риска тромбофилии при тяжелом гестозе.

2. Гены факторов свертывания крови:

F5 (фактор V свертывания крови) — полиморфизм 1691G>A (R506Q — Leiden);

F2 (протромбин, фактор II свертывания крови) — полиморфизм 20210G>A;

FGB (фибриноген, фактор I свертывания крови) — полиморфизм -455G>A;

F7 (фактор VII свертывания крови) — полиморфизм 10976G>A. Данная группа генов рекомендована для выявления группы риска любых заболеваний, в анамнезе которых есть нарушение свертывания крови.

3. Гены системы фибринолиза:

PAI1 (ингибитор активатора тканевого плазминогена I типа) — по­лиморфизм 5G/4G;

PLAT (тканевый активатор плазминогена) — полиморфизм I/D. Данная группа генов рекомендована для выявления группы риска заболеваний, в анамнезе которых есть нарушение свертывания крови, изменения тонуса сосудов.

4. Гены гликопротеинов тромбоцитарных рецепторов:

ITGB3 (GP3A) (рецептор тромбоцитарного гликопротеина П^) — полиморфизм A1/A2 (1565Т>С);

ITGA2 (GPIA) (рецептор тромбоцитарного гликопротеина Ia) — по­лиморфизм 807С>Т.

Данная группа генов рекомендована для выявления группы риска любых заболеваний, в анамнезе которых есть нарушение свертывания крови.

5. Гены-регуляторы обмена гомоцистеина:

MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) — полиморфизм 6770Х Данный ген рекомендован для выявления группы риска гипергомо- цистеинемии.

Примечание: жирным выделены аллельные варианты, являющие­ся факторами риска заболевания.

Рекомендуемые методы

1. Полимеразная цепная реакция, анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ-анализ).

2. Метод биочипов.

Область применения

1. До симптоматическое выявление групп высокого риска развития артериальной гипертензии при беременности.

2. Досимптоматическое выявление групп высокого риска развития гестоза.

3. До симптоматическое выявление групп высокого риска развития тромбофилических осложнений при беременности.

4. До симптоматическое выявление групп высокого риска развития тромбозов различной этиологии.

5. Проведение своевременных профилактических и лечебных ме­роприятий с учетом индивидуальных генетических особенностей пациентов при указанных патологиях.

Пример оценки риска наследственной тромбофилии методом подсчета баллов

Приведем пример «стандартного» варианта ответа по результатам генетического тестирования на наличие риска тромбофилии у пациен­тки К. и краткое заключение к нему.

Таблица 6.6.15

Результат мультигенного тестирования образца ДНК пациентки К.

Ген Полиморфизм Риск (наличие/отсутствие)
ACE Ю +
AGT М/М -
AGTR1 А/А -
AGTR2 С/С -
ADRB2 А/А С/С -
БКЯ Т/С +
REN G/A +
Б5 G/A +
Б2 G/G -
FGБ А/А +
Б7 G/G -
РАІ1 4G/4G +
РЬАТ D/I +
ІТОБ3 (ОР3А) Т/С +
ІТОА2 (ОРІА) С/С -
MTHFR С/Т +

Результаты исследования показывают, что пациентка К. являет­ся обладательницей следующего генотипа и имеет следующие риски (табл.

6.6.15).

На основании результатов данного тестирования врач может сде­лать вывод о том, что пациентка имеет во всех проанализированных генетических сетях маркеры риска тромбоза.

Однако если делать более тонкий статистический анализ, в част­ности с использованием метода подсчета баллов, можно заметить, что вклад проанализированных генетических маркеров исследуемых сис­тем в риск развития тромбоза будет разный, а для некоторых систем и вообще будет отсутствовать.

Воспользуемся предложенным подходом на основе баллов (см. гла­ву 5) и проанализируем, как будут выглядеть результаты тестирования по генным системам с учетом баллов (условно предполагая, что вклад каждого гена в системе в риск равный, за исключением мутации в фак­торе 5 — при наличии данного аллеля значение балла будет равно 2). В таблице 6.6.16 приведены расчеты суммы баллов генотипов в про­анализированных системах генов, продукты которых связаны в единую биохимическую цепь.

На основании метода подсчета балов генотипов проанализиро­ванных генов можно утверждать, что у пациентки К. риск тромбоза,

Таблица 6.6.16

Результат мультигенного тестирования образца ДНК пациентки К. с учетом балльного метода

Ген Полиморфизм Оценка (в баллах) Сумма

баллов

Наличие/отсутствие риска (при превышении пороговой суммы баллов генотипов)
Гены, продукты которых влияют на уровень АД (пороговая сумма баллов — 8)
ACE I/D 1 3 -
AGT M/M 0
AGTR1 A/A 0
AGTR2 C/C 0
ADRB2 A/A C/C 0
BKR T/C 1
REN G/A 1
Гены факторов свертывания крови (пороговая сумма баллов — 4)
F5 G/A 2 4 +
F2 G/G 0
FGB A/A 2
F7 G/G 0
Гены системы фибринолиза (пороговая сумма баллов — 2)
PAI1 4G/4G 3 +
PLAT D/I
Гены гликопротеинов тромбоцитарных рецепторов (пороговая сумма баллов — 2)
ITGB3 T/C 1 -
(GP3A) C/C
ITGA2
(GPIA)
Гены-регуляторы накопления гомоцистеина
MTHFR C/T 1 +

который может быть следствием изменения генов, продукты которых участвуют в регуляции АД и адгезии тромбоцитов, не высок, тогда как наибольшее значение данной пациентке и врачу, наблюдающему ее, нужно придавать результатам тестирования генов факторов сверты­вания крови и системы фибринолиза.

И именно на основе последнего врачу-генетику необходимо выстраивать профилактические и лечебные мероприятия. Подробнее — «Определение наследственной предраспо­ложенности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Ге­нетическая карта репродуктивного здоровья: методические рекоменда­ции». Под редакцией В. С. Баранова и Э. К. Айламазяна, 2009, 68 с.).

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Заключение:

  1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  2. Заключение
  3. ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ
  4. ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ  
  5. Заключение
  6. Заключение
  7. 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  8. Заключение
  9. ЭКГ-заключение
  10. Заключение
  11. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  12. Заключение
  13. Заключение
  14. Заключение
  15. Заключение
  16. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  17. Заключение
  18. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  19. Заключение