Заключение

Эндометриоз — сложное многокомпонентное мультифакториаль­ное заболевание, в патогенез которого вовлечены как локальные, так и интегральные генные сети и сотни различных генов-кандидатов.

Рис.

исключено, что, как и в случае других мультифакториальных болезней, первичное слабое метаболическое звено, запускающее патологичес­кий процесс, может быть различным. Однако уже на клеточном уровне процесс становится канализированным, приобретает характерные фе­нотипические черты, приводящие в конечном счете к весьма сходным патоморфологическим и клиническим проявлениям.

К настоящему времени исследованы более десятка генов-канди­датов, предположительно ассоциированных с Э, относящихся к ген­ным сетям, определяющих метаболизм стероидных гормонов (ERa, CYP19A1), систему детоксикации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2E1, EPHX1, GSTM1, GSTT1, NAT2), иммунную систему (IL4RA) и контро­лирующих пролиферацию клеток (P53). Статистически значимых раз­личий частот генотипов и аллелей генов CYP1A1(A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19A1((TTTA) n повтор и del(TCT)), NAT2 (C481T, G590A, G857A) у больных Э в сравнении с контролем выявлено не было. Достоверная ассоциация с Э была установлена для двух полиморфных вариантов гена EPHX1 (Tyr113His — 3 экзон, His139Arg — 4 экзон) и для «нулевого» генотипа по гену GSTT1 (0/0). «Медленный» аллель гена микросомальной эпоксидгидролазы почти вдвое увеличивает ве­роятность Э, а при генотипе GST1 0/0 риск Э возрастает в 2,5 раза. Не­благоприятный вариант полиморфизма A1902G гена рецептора интер­лейкина-4 (IL4R), увеличивает вероятность Э почти в 13 раз!

Наиболее четкая ассоциация с Э получена в отношении неблагопри­ятных сочетанных генотипов по генам системы детоксикации. Так, сочетание 08ТМ1 0/0 + 08ТТ1 0/0 увеличивает риск Э почти в 5, а генотип 08ТМ1 0/0+08ТТ1 0/0+ИЛТ2 8/8 — в 10 раз. Интересно, что эти сочетания включают в себя полиморфные варианты некоторых генов (08ТМ1 0/0 и ЫЛТ2 8/8), которые сами по себе, при индивиду­альном тестировании, не сцеплены с Э. Установлена четкая ассоциация некоторых «функционально ослабленных» генотипов с тяжестью забо­левания.

Таким образом, тестирование генов фазы 2 системы детоксика­ции можно рассматривать как метод досимптоматического выявления женщин с наследственной предрасположенностью к этому тяжелому заболеванию.

Генетическое тестирование больных Э целесообразно для оптими­зации выбора стратегии и тактики лечения. Наличие быстрой формы СУР1Л1, «функционально ослабленных» аллелей D СУР19А1, медлен­ной формы ЕРНХ1 и гомозиготно сть по «нулевому» аллелю 08ТМ1 (0/0) предполагает неэффективность медикаментозной (гормональ­ной) терапии. «Медленная» форма СУР1Л1, генотип (ТТТЛ)₁₁/(ТТТЛ)₁₁ СУР19А1, «быстрая» форма ЕРНХ1 и +/+ (или +/-) генотип 08ТМ1 сле­дует рассматривать как благоприятные прогностические признаки для успешного консервативного лечения.

Необходимы ретроспективные и, что особенно важно, проспектив­ные исследования результатов генетического тестирования для провер­ки этих данных и высказанных предположений.

Нет сомнения, что общегеномный скрининг БОТ с использованием программы НарМар позволит уже в скором времени идентифицировать все гены и полиморфизм, ассоциированные с Э, и уточнить генные сети этого заболевания. Однако уже на данном этапе вполне реальным и оп­равданным представляется тестирование наследственной предрасполо­женности к Э, особенно в семьях высокого риска, а также использова­ние генных тестов с целью прогноза течения заболевания и выработки тактики лечения.