<<
>>

Заключение

Анализ имеющихся данных по четырем различным нейродегене­ративным заболеваниям (ХГ, БП, БАл и РС) свидетельствует о разном вкладе наследственной компоненты и повреждающих факторов внеш­ней среды в их этиологию.

В случае ХГ мы имеем дело с типичным моногенным заболеванием, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, молекулярную основу которого составляет динамическая мутация CAG-повтора в транскрибируемой и транслируемой части гена. Тяжесть заболевания и сроки его манифестации зависят, главным образом, от числа глютаминовых остатков в продукте мутантного гена — белке ген- тингтине, а также от наличия неблагоприятного для прогноза ряда забо­леваний ЦНС аллеля 4 гена АРОЕ. Прогноз заболевания особенно небла­гоприятен при наследовании ХГ по мужской линии. Основным способом профилактики ХГ является пренатальная диагностика. Учитывая этичес­кие трудности медико-генетического консультирования при ХГ следует приветствовать разработку и внедрение доимплантационного метода диагностики ХГ. Условия клиники ЭКО позволяют заранее отобрать эмбрионы, не имеющие динамической мутации, и, соответственно, пе­ресадить в матку только заведомо здоровые по гену IT-15 эмбрионы.

В основе БП лежит нарушение продукции и гибель дофамин-про- дуцирующих нейронов черной субстанции мозга, вызванное образо­ванием токсичных агрегатов а-синуклеина и их повышенной чувс­твительностью к оксидативному стрессу. Предиктивное тестирование семейных форм БП касается скрининга мажорных мутаций в гене LRRK2, а при ранней манифестации клинических симптомов БП (до 45 лет) — в гене PARK2. Определенную прогностическую значимость в оценке риска наиболее частых спонтанных (идиопатических) форм БП может иметь тестирование функционально неблагоприятных ал­лелей генов системы детоксикации ксенобиотиков и генов метабо­лизма дофамина. Наибольшего внимания в качестве потенциальных генов-маркеров для предиктивного тестирования заслуживают гены моноаминооксидазы (MAOB), N-ацетилтрансферазы (NAT2), глютати- он-Б-трансферазы Т1 (GSTT1), пароксаназы 1 (PON1), ядерного ре­цептора Nurrl.

Подобно БП, основное число случаев БАл имеет муль­тифакториал ьную природу. Главным геном предрасположенности к БАл считают аллель 4 гена АРОЕ. Другие гены предрасположенности включают гены цитокинов IL6, ILA, ILB и TNFА. Отмечена выражен­ная ассоциация с БАл полиморфизма промоторной области гена TNFА (ге179724-Т-аллель) и его синергизм с аллелем АРОЕ4. Тестирование предрасположенности к БАл и БП возможно только при наличии вы­раженных факторов риска к этим инвалидизирующим заболеваниям. К таковым относятся работа на вредных химических производствах, частые контакты с пестицидами, низкий уровень тестостерона, трав­мы головы, нарушения кардиоваскулярной системы, связанные с диа­бетом, курением, гипертонией, высоким уровнем холестерина. Сре­ди повреждающих экзогенных факторов важную роль отводят солям легких металлов, особенно солям алюминия, высокие концентрации которого присутствуют в ткани мозга больных БАл.

Реальными генами-кандидатами, аллели которых или их сочетания предрасполагают к РС, являются гены главного локуса гистосовмести­мости HLA DRB1, а также цитокинов TGFВ1, TNF, ILR4 и гены-модуля­торы иммунного ответа CD44, CD24, OPN.

Важно отметить, что в связи с поздней манифестацией, отсутстви­ем методов эффективного лечения и четко установленных ассоциаций генов-кандидатов с рассмотренными НДЗ, досимптоматическое тести­рование наследственной предрасположенности к БП, БАл и к РС в на­стоящее время объективно не оправданно.

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Заключение:

  1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  2. Заключение
  3. ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ
  4. ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ  
  5. Заключение
  6. Заключение
  7. 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  8. Заключение
  9. ЭКГ-заключение
  10. Заключение
  11. ЗАКЛЮЧЕНИЕ