Транспортеры лекарственных средств

Важную роль в фармакокинетике играют ферменты, обеспечива­ющие всасывание, распределение и выведение из организма лекар­ственных средств, так называемые «транспортеры лекарств» [204].

Наибольший интерес для фармакогенетики представляет полимор­физм гена MDR1, кодирующий гликопротеин Р. Этот фермент локализо­ван в цитоплазматических мембранах и контролирует АТФ-зависимый выброс различных ксенобиотиков из клетки. Ген MDR1 локализован в локусе 7q21.1, экспрессируется во многих органах, включая печень, почки, кишечник. Его экпрессия в 2,5 раза выше у мужчин, чем у жен­щин. Субстратами гликопротеина Р являются сердечные гликозиды, блокаторы медленных кальциевых каналов, статины, макролиды, ци­тостатики, противовирусные препараты и др. Наиболее значимым по­лиморфным маркером гена MDR1 является замена цитозина на тимин в 26 экзоне (С3435Т). У гомозигот по Г-аллелю функции белка MDR1 нарушены, что может быть причиной тяжелой интоксикации в случае применения целого спектра лекарств.