<<
>>

Рецептор кальцитонина (СА1СЕ)

Кальцитонин (КТ) — пептидный гормон, секретируется пара­фолликулярными клетками щитовидной железы в ответ на увеличе­ние содержания ионов Са в плазме крови. КТ снижает концентрацию ионов Са в сыворотке, предотвращая гиперкальциемию, что приводит к снижению активности остеокластов и уменьшению вымывания Са из костного матрикса.

КТ ингибирует образование новых остеоклас­тов и снижает реабсорбцию Са в почечных канальцах. Эффекты КТ обусловлены его воздействием на специфические кальцитониновые рецепторы клетки, близкие по структуре рецепторам паратгормона и секретина. Белок рецептора КТ состоит из 490 аминокислот и имеет массу 3,4 кДа.

Ген рецептора кальцитонина (CALCR) локализован на длинном плече хромосомы 7 (7q21.3) и имеет AluI полиморфизм в позиции 1377, вследствие которого в 463 позиции белка Са1ег может находиться либо лейцин (наличие цитозина — С), либо аминокислота пролин (наличие тимина — Т). Высказано предположение о возможной роли данной мутации в регуляции биологической активности КТ.

Действительно, у женщин с генотипом Т/Т МПКТ позвонков достоверно ниже, чем у женщин с генотипами Т/С (гетерозигот) и С/С (гомозигот по наличию лейцина в 463 положении белка Са1ег). Установлено также, что часто­ты аллелей Т и С и генотипов Т/Т, Т/С и С/С в различных популяциях существенно варьируются. Так, в Японии частота С-аллеля достигает 90 % [250], в то время как в Италии она не превышает 42 % [682]. В ис­следовании 307 постменопаузальных женщин Италии показано, что у женщин с генотипом ТТ МПКТ позвонков достоверно ниже, чем у жен­щин с генотипами ТС и СС [682].

Дальнейшие исследования показали, что переломы костей запястья или позвоночника, связанные с остеопорозом, достоверно реже встре­чаются у гетерозигот Т/С по сравнению с гомозиготами (Т/Т или С/С). Это позволило предположить, что именно генотип ТС является протек- тивным фактором, способствующим сохранению МПКТ и защищаю­щим организм от развития остеопороза [346].

Таблица 6.2.2

Частоты аллелей и генотипов по гену СЛЬСЕ в популяции, у женщин постменопаузального периода и у больных тяжелым остеопорозом

Группы и число индивидов (п) Частоты аллелей, % Сравнение с популяцион­ной выборкой Частоты геноти­пов, % р
Т С х2; ! = 1 ТТ ТС СС х2; ! = 2
Популяцион­ная выборка (п = 84) 73,8 ± 3,9 26,2 ± 6,6 53,6 40,5 6,0
Больные тяже­лым остеопоро­зом (п = 32) 84,4 ± 4,9 15,6 ± 11,5 2,9

р > 0,05

68,8 31,3 0,0 3,35 р > 0,05
Женщины пост- менопаузаль­ного периода (п = 105) 77,1 ± 3,3 22,9 ± 6,1 0,7

р > 0,05

56,2 41,9 1,9 2,15 р > 0,05

Согласно нашим исследованиям, частота Т-аллеля гена CALCR у больных тяжелым остеопорозом в Северо-Западном регионе РФ составля­ет 84,4 ± 4,9 %, у женщин постменопаузального периода — 77,1 ± 3,3 % и достоверно не отличается от популяционной (73,8 ± 3,9 %) (табл. 6.2.2).

Распределение частот генотипов ^, ТС и ТТ гена CALCR в попу­ляции Северо-Западного региона России также вполне соответствует закону Харди-Вайнберга (р > 0,05), что доказывает отсутствие избира­тельной селекции какого-нибудь исследованного аллеля или генотипа.

Распределение генотипов ТТ, ТС и СС у больных тяжелым остеопо­розом (68,8, 31,3 и 0,0 % соответственно) отличалось от аналогичных по­пуляционных показателей — 53,6, 40,5 и 6,0 % (р > 0,05), причем генотип СС в выборке больных вообще не был выявлен. У женщин постменопа­узального периода распределение генотипов достоверно не отличалось от популяционного (ТТ — 56,2 %, ТС — 41,9 % и СС —1,9 %, табл. 6.2.2). Частота мутантного Т-аллеля у женщин с быстрой потерей МПКТ в на­ших исследованиях достигала 80,5 ± 3,9 % в сравнении с 72,0 ± 5,8 % в группе с медленной потерей МПКТ (р > 0,05) (табл. 6.2.3).

Однако частоты ТТ, ТС и СС генотипов у пациентов с быстрой по­терей МПКТ достоверно отличались от популяционных (60,9, 39,1, 0 % и 53,6, 40,5, 6 % соответственно; х2 = 4,18; = 2, р < 0,01). При этом у

женщин с быстрой потерей МПКТ отмечалось существенное увеличе-

Таблица 6.2.3

Частоты аллелей и генотипов по гену СЛЬСЕ в популяции и в группах женщин постменопаузального периода с различной скоростью потери МПКТ

Группы и число индивидов (п) Частоты аллелей, % Сравнение с популяцион­ной выборкой Частоты геноти­пов, % р
Т С х2; df = 1 ТТ ТС СС х2; df = 2
Популяционная выборка (п = 84) 73,8 ± 3,9 26,2 ± 6,6 - 53,6 40,5 6,0 -
Женщины с быстрой потерей МПКТ (п = 32) 80,5 ± 3,9 19,5 ± 7,9 1,8

p > 0,05

60,9 39,1 0,0 4,18

p < 0,01

Женщины с медленной потерей МПКТ (п = 32) 72,0 ± 5,8 28,0 ± 9,4 0,1

p > 0,05

48,8 46,3 4,9 0,4

p > 0,05

ние частоты функционально неблагоприятного генотипа ТТ (60,9 %), а генотип СС вообще не был зарегистрирован.

В отличие от этого, часто­ты соответствующих генотипов у женщин с медленной потерей МПКТ составили: ТТ — 48,8 0%; С/С — 4,9 % и в популяционной выборке 53,6 и 6 % соответственно (табл. 6.2.3).

Таким образом, тестирование Alu полиморфизма гена рецептора кальцитонина, проведенное в разных лабораториях и на разных груп­пах пациентов, свидетельствует о наличии ассоциации генотипа T/T с ускоренной потерей МПКТ и, соответственно, позволяет рассматри­вать его как фактор, детерминирующий наследственную предрасполо­женность к остеопорозу.

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Рецептор кальцитонина (СА1СЕ):

  1. АДЕНОЗЙНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ (пуриновые рецепторы
  2. КАЛЬЦИТОНИН
  3. АНТАГОНЙСТЫ РЕЦЕПТОРОВ
  4. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ
  5. ДОФАМЙНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
  6. ГАМК-РЕЦЕПТОРЫ
  7. РЕЦЕПТОРЫ КЛЕТОЧНЫЕ
  8. АНГИОТЕНЗЙНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
  9. Препарат гормона паращитовидных желез Препараты гормона С-клеток щитовидной железы (кальцитонин)
  10. БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗЙНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
  11. Блокаторы Н^гистаминовых рецепторов
  12. РЕЦЕПТОРЫ ОПИАТНЫЕ
  13. ИМИДАЗОЛЙНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
  14. Рецепторы
  15. Рецепторы. Рецепторное взаимодействие