ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПРЕДИКТИВНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ

Генетическое тестирование все шире внедряется в клиническую практику, что стимулируется возрастающими потребностями насе­ления в высоких технологиях охраны здоровья. При этом самым сла­бым звеном в предиктивной медицине остается оценка результатов генетического тестирования, которая должна проводиться с учетом уже накопленных знаний по генным сетям конкретных МФЗ, попу­ляционных, гендерных и возрастных особенностей частот полимор­фных аллелей (см.

Учитывая сугубо вероятностный характер генетических прогнозов при тестировании наследственной предрасположенности к МФЗ, опре­деленную помощь в оценке риска наследственной предрасположеннос­ти уже сегодня может дать достаточно простой метод балльных оценок, который применяется в ряде западных стран (Harvard School of Public Health). Он также используется в некоторых отечественных центрах, проводящих генетическое тестирование (НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, НИИ АГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН) [97, 159, 168]. Суть метода заключается в следующем: каждый вариант генотипа оце­нивается в условных баллах в зависимости от того, являются ли выяв­ленные аллели протективными или предрасполагающими к развитию патологии.

После генетического тестирования обследуемый получает заключение, в котором указаны протестированные гены, их полиморфные варианты; согласно генотипу дается оценка риска с указанием, при необходимости, дальнейших лечебно-диагностических и профилактических мероприятий.

Следует иметь в виду, что такой упрощенный вариант оценки ин­дивидуального риска скорее подходит для анализа результатов генети­ческого тестирования в пределах одной достаточно четко очерченной генной сети, контролирующей одну метаболическую цепь (например, системы детоксикации, свертывания крови, сосудистого тонуса, липид­ного обмена). Суммировать баллы по генам разных сетей, совместно вовлеченных в патогенез большинства МФЗ (бронхиальная астма, ос­теопороз, сердечно-сосудистые заболевания, эндометриоз и др.) вряд ли оправданно. В таком случае лучше проводить подсчет баллов по каждой генной сети отдельно и затем, сопоставляя полученные резуль­таты с данными лабораторных и клинических исследований, пытаться решить, к какой группе риска следует отнести тестируемого пациента.

Ответ может быть более объективным, если есть возможность сравнить полученные результаты с данными по генетическому тестированию близкого родственника, уже имеющего данное МФЗ. В любом случае ответ будет носить сугубо вероятностный характер.

Существенную помощь в правильной интерпретации полученных результатов может оказать специальная компьютерная программа. Один из ее вариантов разработан во Франции и уже используется в медицин­ской практике [44]. Ее главная отличительная особенность заключается в рациональном совмещении результатов генетического тестирования с клиническими и анамнестическими данными, на основании которых со­ставляется заключение, даются конкретные рекомендации по сохранению здоровья и профилактике болезней. Основной упор при этом делается на оценку результатов различных генетических тестов, прежде всего, тестов по определению аллельного полиморфизма генов системы детоксикации.

Разработаны и уже используются специальные компьютерные про­граммы, позволяющие проводить сравнение геномных профилей боль­ных с МФЗ, контрольной группы и конкретного пациента и оценивать риск наследственной предрасположенности к МФЗ конкретного чело­века [723]. Кроме того, международной группой ученых завершено со­здание карты большинства основных комбинаций в геноме человека. Карта облегчает врачам проведение анализа результатов тестирования, помогает находить генные вариации, соответствующие определенным заболеваниям, и отслеживать их передачу по наследству. Считается, что такая карта поможет снизить стоимость поиска генов предрасполо­женности к тому или иному МФЗ, а также сделает реальным разработ­ку индивидуального лечения [502]. Нет сомнений в том, что создание подобной компьютерной программы для оценки результатов генети­ческого тестирования в России также могло бы существенно ускорить внедрение предиктивной медицины в клиническую практику.

Согласно зарубежным данным, уже разработаны и достаточно широ­ко используются тесты для оценки наследственной предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям, венозным тромбозам, гиперлипи­демии, атеросклерозу [502]. Быстро увеличивается число тестов на опре­деление индивидуальной чувствительности к лекарственным препаратам (см. раздел 7.2). Частными коммерческими центрами Америки и Европы разработаны и уже широко практикуются различные панели генов и по­лиморфных сайтов (ПС).

16 августа 2007 года успешно прошел сертификацию и получил официальное одобрение Администрации по контролю за пищевы­ми продуктами и лекарственными препаратами США (Food & Drug Administration) первый предиктивный генетический тест для расчета индивидуальной дозы антикоагулянта варфарина. Тест включает в себя

результаты генетического тестирования генов CYP2C9, VKORC1 + воз­раст + пол + вес пациента.

Таким образом, несмотря на уже существующий массив данных, официально разрешенным для клинического применения в настоящее время является только тест на чувствительность к варфарину. Комис­сией EuroGentest в Европе также разработано специальное положение о стандартизации генетического тестирования и подготовлена необ­ходимая документация для сертификации тех генетических анализов, которые по результатам клинических испытаний могут быть уже пере­ведены в разряд генетических тестов и, соответственно, могут быть ре­комендованы для широкого клинического применения [347; http://www. eurogentest.org/unit/wotkshops.xhtml].