<<
>>

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПРЕДИКТИВНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ

Генетическое тестирование все шире внедряется в клиническую практику, что стимулируется возрастающими потребностями насе­ления в высоких технологиях охраны здоровья. При этом самым сла­бым звеном в предиктивной медицине остается оценка результатов генетического тестирования, которая должна проводиться с учетом уже накопленных знаний по генным сетям конкретных МФЗ, попу­ляционных, гендерных и возрастных особенностей частот полимор­фных аллелей (см.

9.1).

Учитывая сугубо вероятностный характер генетических прогнозов при тестировании наследственной предрасположенности к МФЗ, опре­деленную помощь в оценке риска наследственной предрасположеннос­ти уже сегодня может дать достаточно простой метод балльных оценок, который применяется в ряде западных стран (Harvard School of Public Health). Он также используется в некоторых отечественных центрах, проводящих генетическое тестирование (НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, НИИ АГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН) [97, 159, 168]. Суть метода заключается в следующем: каждый вариант генотипа оце­нивается в условных баллах в зависимости от того, являются ли выяв­ленные аллели протективными или предрасполагающими к развитию патологии.

По исследованным генам суммируют все баллы и условно оценивают риск заболевания как средний, низкий или высокий (см. пример в разделе 6.5). Некоторые варианты балльных оценок поми­мо обсчета баллов генотипов включают в себя также условные баллы для различных экзогенных факторов (вредные воздействия, привычки, прием лекарственных препаратов и пр.) и антропометрические данные, а также физическую активность, пол, вес.

После генетического тестирования обследуемый получает заключение, в котором указаны протестированные гены, их полиморфные варианты; согласно генотипу дается оценка риска с указанием, при необходимости, дальнейших лечебно-диагностических и профилактических мероприятий.

Эта информация подготавливается врачом-генетиком совместно со специ­алистом, проводившим молекулярный анализ, и передается отдельно леча­щему врачу и пациенту. Сопоставление этого заключения с результатами клинических, лабораторных и инструментальных исследований позволяет оценить риск развития того или иного МФЗ и предложить максимально эффективную программу профилактики и лечения.

Следует иметь в виду, что такой упрощенный вариант оценки ин­дивидуального риска скорее подходит для анализа результатов генети­ческого тестирования в пределах одной достаточно четко очерченной генной сети, контролирующей одну метаболическую цепь (например, системы детоксикации, свертывания крови, сосудистого тонуса, липид­ного обмена). Суммировать баллы по генам разных сетей, совместно вовлеченных в патогенез большинства МФЗ (бронхиальная астма, ос­теопороз, сердечно-сосудистые заболевания, эндометриоз и др.) вряд ли оправданно. В таком случае лучше проводить подсчет баллов по каждой генной сети отдельно и затем, сопоставляя полученные резуль­таты с данными лабораторных и клинических исследований, пытаться решить, к какой группе риска следует отнести тестируемого пациента.

Ответ может быть более объективным, если есть возможность сравнить полученные результаты с данными по генетическому тестированию близкого родственника, уже имеющего данное МФЗ. В любом случае ответ будет носить сугубо вероятностный характер.

Существенную помощь в правильной интерпретации полученных результатов может оказать специальная компьютерная программа. Один из ее вариантов разработан во Франции и уже используется в медицин­ской практике [44]. Ее главная отличительная особенность заключается в рациональном совмещении результатов генетического тестирования с клиническими и анамнестическими данными, на основании которых со­ставляется заключение, даются конкретные рекомендации по сохранению здоровья и профилактике болезней. Основной упор при этом делается на оценку результатов различных генетических тестов, прежде всего, тестов по определению аллельного полиморфизма генов системы детоксикации.

Необходимость такой программы продиктована всем ходом становления и развития предиктивной медицины. Действительно, информация об особенностях аллельного паттерна различных генных панелей, обрабо­танная с помощью такой программы, позволяет врачу-генетику получить достаточно объективную информацию о предрасположенности субъекта к тому или иному заболеванию, более обоснованно судить о его медицин­ском прогнозе, более аргументированно проводить медико-генетическое консультирование по вопросам специального образования, выбора профессии, занятиям спортом и фитнесом, диетотерапии и пр.

Разработаны и уже используются специальные компьютерные про­граммы, позволяющие проводить сравнение геномных профилей боль­ных с МФЗ, контрольной группы и конкретного пациента и оценивать риск наследственной предрасположенности к МФЗ конкретного чело­века [723]. Кроме того, международной группой ученых завершено со­здание карты большинства основных комбинаций в геноме человека. Карта облегчает врачам проведение анализа результатов тестирования, помогает находить генные вариации, соответствующие определенным заболеваниям, и отслеживать их передачу по наследству. Считается, что такая карта поможет снизить стоимость поиска генов предрасполо­женности к тому или иному МФЗ, а также сделает реальным разработ­ку индивидуального лечения [502]. Нет сомнений в том, что создание подобной компьютерной программы для оценки результатов генети­ческого тестирования в России также могло бы существенно ускорить внедрение предиктивной медицины в клиническую практику.

Согласно зарубежным данным, уже разработаны и достаточно широ­ко используются тесты для оценки наследственной предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям, венозным тромбозам, гиперлипи­демии, атеросклерозу [502]. Быстро увеличивается число тестов на опре­деление индивидуальной чувствительности к лекарственным препаратам (см. раздел 7.2). Частными коммерческими центрами Америки и Европы разработаны и уже широко практикуются различные панели генов и по­лиморфных сайтов (ПС).

Так, диагностический центр по предиктивной медицине в Люксембурге (Laboratoires Reunis) предлагает для практикую­щих врачей-специалистов в области медицины антистарения устоявшие­ся и уже хорошо зарекомендовавшие себя на практике следующие панели генов: специальной физической активности (25 генов, 28 ПС), кардио­васкулярного риска и стресса (19 генов, 22 ПС), метаболизма кальция и остеопороза (9 генов, 11 ПС), стоматологическая панель (8 генов, 10 ПС), рака простаты (1 локус, 10 ПС), специальной дерматогеномики (6 генов, 7 ПС), фармакогенетическая панель (6 генов, 17 ПС), ВИП-панель (47 ге­нов, 64 ПС), нутригеномная панель (14 генов,18 ПС), панель антистаре­ния (19 генов, 24 ПС), панель женского здоровья (23 гена, 28 ПС), панель мужского здоровья (19 генов, 23 ПС) (www.i-e-p-p.org). Естественно, что применяемые генетические анализы пока не имеют сертификации тестов, пригодных для клинического применения, однако они широко использу­ются практикующими специалистами, в том числе и врачами, работаю­щими в области медицины антистарения. Кстати, на уровне генетических анализов находятся еще более 1 000 предиктивных генетических тестов, многие из которых проходят доклинические и клинические испытания. Среди них такие гены, как APOE аллель е4, гомозиготность по которому в 14 раз увеличивает риск болезни Альцгеймера у европейцев, ген Filaggrin, мутации которого R501X или 2282del14 в 4 раза увеличивают риск атопи­ческой экземы и тяжелых форм бронхиальной астмы, неблагоприятные аллели гена CDKN22a2b (на 64 % увеличивают риск ИМ) и гена INK 4a/4b (вдвое возрастает риск диабета тип 2). Однако клиническое значение этих генетических тестов остается неясным, их полезность для врачей и паци­ентов требует более строгих доказательств [453].

16 августа 2007 года успешно прошел сертификацию и получил официальное одобрение Администрации по контролю за пищевы­ми продуктами и лекарственными препаратами США (Food & Drug Administration) первый предиктивный генетический тест для расчета индивидуальной дозы антикоагулянта варфарина. Тест включает в себя

результаты генетического тестирования генов CYP2C9, VKORC1 + воз­раст + пол + вес пациента.

Таким образом, несмотря на уже существующий массив данных, официально разрешенным для клинического применения в настоящее время является только тест на чувствительность к варфарину. Комис­сией EuroGentest в Европе также разработано специальное положение о стандартизации генетического тестирования и подготовлена необ­ходимая документация для сертификации тех генетических анализов, которые по результатам клинических испытаний могут быть уже пере­ведены в разряд генетических тестов и, соответственно, могут быть ре­комендованы для широкого клинического применения [347; http://www. eurogentest.org/unit/wotkshops.xhtml].

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПРЕДИКТИВНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ:

  1. БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил., 2009
  2. Особые генетические формы
  3. ГЛАВА 6 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ИММУНОЛОГИИ
  4. ЛИНИИ МЫШЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ДЕФЕКТАМИ, ЗАТРАГИВАЮЩИМИ ИММУННУЮ СИСТЕМУ
  5. Как добиться хороших результатов в школе
  6. Как добиться хороших результатов в школе
  7. Результат  
  8. Результаты исследования и их обсуждение
  9. Цель и побочный результат
  10. Требования к результатам иммунотропной терапии
  11. РЕЗУЛЬТАТЫ ВОСПИТАНИЯ, ОСНОВАННОГО НА СТРАХЕ
  12. Формирование финансового результата в бухгалтерском учете
  13. Наши болезни – результат наших мыслей
  14. Правило 1. Знание о своем намерении (результате)
  15. Рак — это результат чрезвычайной дегенерации клеток