Остеокальцин

Ген остеокальцина (BGP, или BGLAP) локализован на 1 хромосоме (1q25-q31) и состоит из 4 экзонов [524]. Первичный белковый продукт трансляции имеет молекулярную массу 9000 Да, его «зрелая» форма — 5700 Да и состоит из 49 аминокислот.

Ген BGP имеет 21 нуклеотидный ДНК-связывающий домен элементов ответа витамина D (ЭОВД) (см. 1.2.5). Остеокальцин (BGLAP, Bone GLA Protein) — основной неколлагеновый белок кости, ответственный за связывание кальция и гидроксиапатитов, является чувствительным маркером метаболизма костной ткани, синтезируется остеобластами и одонтобластами и состоит из 49 аминокислот. Предполагается участие остеокальцина в регуляции процессов костной резорбции. Его высокий уровень коррелирует с повышенной резорбцией кости, что позволяет рассматривать этот показатель как прогностический индикатор усиления заболевания костей.

В 1998 году описан полиморфизм промоторной области гена BGP, связанный с заменой С^Т в -298 положении. Полиморфизм выявляется с помощью рестриктазы HindlII, где ^-аллель (отсутствие сайта

Таблица 6.2.8

Распределение генотипов и частот аллелей гена БОР в популяции, в группе женщин постменопаузального периода и у больных тяжелым остеопорозом

Группы и число индивидов (п)	Частоты аллелей, %		Сравнение с популяционной выборкой	Частоты генотипов, %			^р
Группы и число индивидов (п)	Н	И	х²; ^ = 1	НН	НИ	ИИ	х²; ^ = 2
Популяционная выборка (п = 190)	18,5 ± 6,5	81,5 ± 2,7		3,7	29,6	66,7
Больные тяжелым остеопорозом (п = 65)	21,1 ± 5,1	78,9 ± 1,9	1,8 р > 0,05	4,5	30,1	65,4	1,2 р > 0,05
Женщины пост- менопаузального периода (п = 174)	20,8 ± 6,7	79,2 ± 2,9	1,1 р > 0,05	3,8	34,0	62,3	1,9 р > 0,05

рестрикции) указывает на наличие замены С на Т, а И-аллель — на ее отсутствие [233]. При исследовании 160 женщин постменопаузального периода установлено, что генотип НН ассоциирован с низким уровнем МПКТ и существенно увеличивает риск развития остеопороза [233].

Эти данные японских авторов впоследствии были подтверждены исследователями Швеции, показавшими, что у девочек 15-18 лет с Н-аллелем гена ВОР МПКТ на 15 % ниже, чем у их сверстниц с И-алле- лем этого гена.

Высказано предположение, что у индивидов с Н-аллелем относительный риск развития остеопении в 4,5 раза выше популяционного [644]. Высокая корреляция НтШП полиморфизма гена ВОР с низким уровнем МПКТ, установленная на большой выборке американцев европейского происхождения (248 мужчин и 382 женщиш), позволила рекомендовать тестирование в качестве генетического маркера наследственной предрасположенности к низкой МПКТ в европейских популяциях. При исследовании 557 женщин 19-76 лет и 258 мужчин 50-80 лет в Китае подобной корреляции НтШП полиморфизма с показателями МПКТ не выявлено [336, 553].

В наших исследованиях также не было получено достоверных различий как в частотах генотипов, так и в частотах аллелей гена ВОР в популяции по сравнению с таковыми в группах с тяжелым остеопорозом и женщин постменопаузального периода (табл. 6.2.8).

В какой мере подобные несовпадения результатов разных авторов определяются расовыми или популяционными особенностями аллельных частот исследуемого гена, модифицирующим эффектом внешних факторов или спецификой патогенеза остеопороза в разных странах — остается неизвестным и требует дальнейших исследований.

<< | >>

↑

Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Остеокальцин:

- Валеология - Генетика - Гинекология - Заболевания - Микробиология - Справочники - Терапия и уход -

- Гомеопатия в медицине - Диетология - Защита от несчастных случаев - Здравоохранение - Иммунология - Лекарственные средства - Нетрадиционная медицина - Основы экономической фармации - Педиатрия - Первая помощь - Психология - Тактическая медицина - Фармация - World-Books.biz