КАЖДЫЙ ЧЕЛОВЕК ГЕНЕТИЧЕСКИ УНИКАЛЕН

Благодаря генетическому полиморфизму каждый человек имеет свой уникальный геном и, соответственно, обладает уникальными био­химическими свойствами (биохимический фингерпринт). Уже пер­вое сравнительное изучение геномов у представителей разных рас и эт­нических групп показало не только глубокое генетическое родство всех людей (сходство геномов — 99,9 %), но и позволило получить ценную информацию о происхождении человека, маршрутах его расселения по планете, путях этногенеза и пр.

Эти исследования позволили установить, что все люди, населяющие сегодня нашу планету, действительно являются генетическими братьями и сестрами. Более того, межиндивидуальная вариабельность даже при сек- венировании генов представителей разных рас не превысила 0,1 % и была обусловлена, главным образом, однонуклеотидными заменами — SNP (Single Nucleotide Polymorphisms). Такие замены весьма многочисленны и встречаются через каждые 250-400 п. о. Их общее число в геноме оценивается величиной в 10-13 миллионов.

Поскольку генетический полиморфизм напрямую ассоциирован с функциональным состоянием гена, изучение медицинских аспектов ге­нетического полиморфизма составляет концептуальную и методическую основу предиктивной (предсказательной) медицины (см. 1.2.5).

Генетический полиморфизм — это мутации, которые напря­мую не связаны с наследственными заболеваниями, но могут су­щественно влиять на предрасположенность человека к той или иной мультифакториальной патологии. Объясняется это тем, что генетический полиморфизм далеко не всегда нейтрален и может приво­дить к появлению белковых продуктов с измененной функциональной активностью (см.

Еще раз напомним, что, согласно нашему определению, гены предрасположенности — это мутантные гены (аллели), которые совместимы с рождением и жизнью, но при определенных небла­гоприятных условиях способствуют развитию того или иного заболевания (см. раздел 3.3).

В зависимости от участия в метаболических цепях и ассоциации с мультифакторными заболеваниями гены предрасположенности ус­ловно подразделяют на несколько групп, среди которых выделяют гены «внешней среды», гены «метаболические шунты» (гены-тригге­ры), гены клеточных рецепторов, гены воспаления и иммунной защи­ты, гены, ассоциированные с мультифакториальными заболеваниями [30-32]. Неблагоприятные аллельные варианты этих генов могут быть причиной таких мультифакториальных заболеваний, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, остеопороз, диабет, бронхиальная аст­ма, опухоли и пр. Сочетания аллельных вариантов различных генов, обеспечивающих нормальный метаболический процесс или вовлечен­ных в развитие конкретной мультифакториальной патологии, получили название генных сетей [77] (см. раздел 3.1). В каждой из таких сетей выделяют главные (центральные) гены и дополнительные (вспомога­тельные) гены, так называемые гены-модификаторы.

Выяснение генной сети каждого мультифакториального заболе­вания, идентификация в ней центральных генов и генов-модифи­каторов, анализ ассоциации их аллелей с заболеванием, разработка на этой основе комплекса профилактических мероприятий для кон­кретного пациента составляют концептуальную и методическую основу предиктивной (предсказательной) медицины [30].

В настоящее время, как показывает анализ мировой литературы, в клинической практике уже применяются свыше 1 000 генетических тестов. Разработаны панели таких тестов не только для моногенных, но и для многих наиболее частых МФЗ. Идентификация всех генов человека, открытие новых генных сетей, разработка принципиально новых вариантов эффективной идентификации генов-кандидатов ме­тодом общегеномного сканирования однонуклеотидных замен (техни­ка НарМар) [766] стремительно увеличивают возможности генетиче­ского тестирования наследственной предрасположенности, повышают информационную и практическую значимость медико-генетического консультирования.