Гормоны

Важную роль в формировании скелета и в предотвращении потерь костной массы играют эстрогены. Молекулярные механизмы действия эстрогенов на костную ткань могут быть представлены следующим образом.

Биологическое действие эстрогенов опосредуется протеинами и цитокинами в клетках-мишенях, в том числе в клетках, которые содер­

жат специфические ядерные рецепторы для эстрогенов. Дефицит эстро­генов приводит к снижению костной массы за счет нарушения баланса между процессами синтеза и резорбции кости, к уменьшению продук­ции кальцитонина, вызывает усиление костной резорбции. Следствием дефицита эстрогенов может быть нарушение продукции активного ме­таболита витамина D₃ (1,25(OH)D₃) и снижение абсорбции кальция в кишечнике, что приводит к потере МПКТ.

Таким образом, любые факторы, приводящие к постоянному или транзиторному дефициту эстрогенов в женском организме, могут быть причиной остеопороза.

Глюкокортикоиды непосредственно подавляют остеобласти- ческую функцию, замедляют созревание клеток-предшественников остеобластов, ингибируют стимулирующий эффект простагландинов и ростовых факторов, усиливают ингибирующее действие паратгормона на зрелые остеобласты. Кроме того, их избыток оказывает непрямое стимулирующее влияние на костную резорбцию. Глюкокортикоиды за­медляют абсорбцию кальция в кишечнике, уменьшают реабсорбцию кальция в почках, приводят к отрицательному балансу кальция в орга­низме и транзиторной гипокальциемии. При длительном применении стероидных гормонов (например, при лечении бронхиальной астмы) может развиваться стероидный остеопороз.

Избыточная секреция тиреоидных гормонов ведет к повышению костного обмена. При этом происходит увеличение количества остео­кластов, активируются процессы резорбции костных тканей, наруша­ется баланс резорбционных и костеобразующих центров. Увеличение резорбции костной ткани встречается у 50 % больных тиреотоксикозом. У женщин с гипотиреозом при средней длительности заместительной терапии 14 лет обнаруживали увеличение темпа костных потерь.

Сходным образом на метаболизм костной ткани влияет гиперсек­реция паратгормона, приводящая к резкой активизации метаболизма костной ткани с преобладанием процессов резорбции. Создается отри­цательный костный баланс, рассасывание кости опережает образование новой кости, что приводит к генерализованному остеопорозу.

Дефицит инсулина снижает выработку остеобластами коллагена и щелочной фосфатазы, необходимых для образования костного матрикса и его минерализации. Уменьшается стимуляция остеобластов, опосредо­ванная инсулиноподобными и другими факторами роста. Прямое влияние высокой концентрации глюкозы усиливает резорбцию кости остеокласта­ми. Больные сахарным диабетом 1-го типа с абсолютной инсулиновой не­достаточностью даже в молодом возрасте более подвержены остеопорозу, нежели больные инсулиннезависимым сахарным диабетом 2-го типа.

Таким образом, нарушения гормонального баланса, прежде все­го уровня эстрогенов, тироксина, глюкокортикоидов, инсулина, могут быть причиной нарушения метаболизма костной ткани с выраженным преобладанием процессов ее резорбции, вследствие чего развиваются остеопения и остеопороз.