<<
>>

ГЕНЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ

Гены, образующие структурный остов каждой генной сети, поли­морфны, в силу чего их аллельные варианты функционально различ­ны. Это означает, что и генные сети каждого человека функционируют по-разному.

Благодаря генетическому полиморфизму каждый человек имеет свой индивидуальный биохимический фингерпринт, свою нор­му функциональных биохимических реакций, свои адаптационные возможности в условиях действия повреждающих факторов внешней среды. Генетическим разнообразием определяется и тот давно известный факт, что все люди существенно отличаются друг от друга индивиду­альными реакциями на внешние агенты, инфекции, пищевые продукты, на действие токсинов и лекарственных препаратов. Примеры межинди­видуальных различий весьма многочисленны и включают врожденную непереносимость лактозы (неспособность усваивать свежее молоко), повышенную чувствительность к соланину — глюкозиду в клубнях зеленого картофеля, ингибирующему фермент псевдохолинэстеразу. Удивляют этнические различия чувствительности к алкоголю, обуслов­ленные высоким (до 50 %) уровнем мутаций в генах алкоголь- и альде- гиддегидрогеназ у лиц желтой расы.
Врачам хорошо известны семьи,

предрасположенные к атеросклерозу, диабету, заболеваниям сердца, легких, почек, психическим отклонениям, с высокой склонностью к онкологическим и аллергическим заболеваниям (см. гл. 1, 5, 7). Ин­дивидуальная непереносимость лекарственных препаратов, различная чувствительность к токсинам и повреждающим факторам внешней сре­ды также имеют в своей основе уникальные генетические особенности каждого человека, определяющие наследственную основу биохими­ческой индивидуальности, его неповторимый наследственный отпеча­ток — фингерпринт [621]. Мы все отличаемся друг от друга не только внешне, но и по своим внутренним биохимическим, физиологическим и психологическим характеристикам, составляющим фенотип каждого человека, являющийся отражением индивидуальных особенностей его генотипа, реализованным в составе локальных и интегральных генных сетей при определенных условиях среды.

Уместно напомнить, что генетический полиморфизм далеко не всегда является нейтральным и зачастую приводит к появлению бел­ковых продуктов с измененными физико-химическими свойствами и, соответственно, параметрами функциональной активности. Именно генетический полиморфизм является молекулярной основой открытых еще в 1958 году К. Маркертом и Н. Меллером изоферментов (изоэн­зимов, изозимов), представляющих собой продукты аллельных вари­антов одного и того же гена. Известно, что однонуклеотидные замены ^№) в смысловых частях гена часто влияют на такие характеристики, как изменение третичной структуры белка, стабильность его связыва­ния с субстратом и промежуточными метаболитами, посттрансляцион­ную модификацию, аллостерическое регулирование, температурный оптимум активности и прочее. Некоторые миссенс-мутации оказывают сильное влияние на гидрофобность белка, его водородные, электроста­тические и сульфгидрильные связи. При этом функциональный спектр таких белков может сильно меняться от практически нейтрального эф­фекта генетического полиморфизма до полного нарушения функции соответствующего белкового продукта [800].

Особенности спектров генетического полиморфизма в зависимости от географических условий, диеты, расовой (этнической) принадлеж­ности указывают на действие естественного отбора. В определенных условиях некоторый генетический полиморфизм может предраспола­гать либо, наоборот, препятствовать проявлению различных заболева­ний. Гены, аллельные варианты которых при наличии неких условий предрасполагают к определенным заболеваниям, и получили название генов предрасположенности [622]. Таким образом, гены предраспо­ложенности — это мутантные гены (аллели), которые совместимы с рождением и жизнью в постнатальном периоде, но при опреде­ленных неблагоприятных условиях способствуют развитию того или иного заболевания [39].

На ранних этапах наших исследований (1995-2000) в зависимости от особенностей действия и роли в метаболических процессах услов­но выделены три группы генов предрасположенности: гены «внешней среды», гены — «триггеры» (метаболические шунты) и гены кле­точных рецепторов [30-32].

В дальнейшем мы добавили к этим груп­пам другие, в частности, гены иммунной защиты, гены «старения», многочисленные гены предрасположенности к мультифакториаль­ным заболеваниям [39]. Неблагоприятные сочетания аллельных ва­риантов в одной или в нескольких генных сетях лежат в основе таких болезней, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, остеопороз, диабет, бронхиальная астма, опухоли, различные виды акушерской и гинекологической патологии. Подробное описание генных сетей каж­дого из перечисленных заболеваний, аллельных вариантов соответству­ющих генов предрасположенности, диагностическое и прогностичес­кое значение их упреждающего генетического тестирования подробно рассмотрены в последующих главах монографии.

В настоящее время в клинической практике для диагностики на­следственных болезней уже применяется около 1000 генетических тестов и около 300 проходят доклинические испытания [328]. Актив­но разрабатываются и уже находят практическое применение панели генетических тестов для многих частых мультифакторных болезней. Идентификация всех генов человека, открытие новых генных сетей, обеспечивающих важные метаболические пути организма, неизмеримо увеличивают возможности генетического тестирования наследствен­ной предрасположенности и повышают значение медико-генетическо­го консультирования.

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме ГЕНЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ:

  1. Предрасположенность к болезни
  2. Главное - окружение, а не гены
  3. Существует ли личность, предрасположенная к заболеванию раком?
  4. Москалев А. А.. Старение и гены. — СПб.: Наука,2008. — 358 с., 2008
  5. Как клетки становятся злокачественными?
  6. Причинно-следственные взаимоотношения при шизофрении
  7. Факторы риска развития пищевой аллергии
  8. Факторы риска
  9. АТЕРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
  10. Блокирование действия тестостерона
  11. АТОПИЯ