<<
>>

Генная сеть бронхиальной астмы

Учитывая сложность патогенеза заболевания, логично предполагать, что генная сеть БА достаточно сложная и содержит много генов- кандидатов. Действительно, общегеномный генетический скрининг позволил обнаружить на 10 различных хромосомах 15 локусов, ассо­циированных с БА (рис.

6.1.2).

Дальнейший анализ показал, что в патогенезе БА принимают учас­тие много разных функционально взаимосвязанных генов (генных

Рис.

6.1.3. Генные сети бронхиальной астмы

сетей), включающие как главные, ключевые гены, так и гены-моди­фикаторы, фенотипический эффект которых зависит от факторов вне­шней среды, таких как аллергены, инфекционные агенты, поллютан­ты, неблагоприятные метеорологические условия и пр.

Наибольшее значение в формировании БА, безусловно, принадлежит различным аллергенам. Основные генные сети, определяющие наследственную предрасположенность и особенности этиопатогенеза БА, представле­ны на рисунке 6.1.3.

Число генов-кандидатов БА постоянно увеличивается и по не­которым данным составляет около 100. При этом выявлены значи­тельные межпопуляционные различия многих ассоциаций, а данные разных лабораторий даже одной страны часто не совпадают. Мож­но ожидать, что их наиболее полный и достоверный набор появит­ся уже в скором будущем, когда будет завершена Международная программа «GABRIEL», целью которой является полногеномный скрининг генов-кандидатов БА. С этой целью будет применен метод общегеномного скрининга ассоциаций (Genome Wide Association Studies — GWAS), основанный на использовании программы HapMap в сочетании с техникой биочипов высокого разрешения. Метод позволяет одновременно выявлять все однонуклеотидные за­мены (SNP), достоверно сцепленные с заболеванием. Зная точное положение каждого SNP на физической карте гаплоидного генома, можно идентифицировать все кандидатные гены и все локусы, со­держащие аллельные SNP-варианты, ассоциированные с болезнью [558]. Такая технология была с успехом применена для идентифика­ции генов и генетических локусов, ассоциированных с 10 частыми мультифакториальными заболеваниями, такими как диабет, болезнь Крона, ревматоидный артрит, маниакально-депрессивный психоз, коронарная болезнь и другие [766].

В настоящее время установлена ассоциация атопической БА, по крайней мере, с 35 различными генами, которые условно можно под­разделить на 5 групп (табл. 6.1.1).

1. Гены факторов антигенного распознавания и гуморального иммун­ного ответа (гены цитокинов главного комплекса гистосовмести­мости).

2. Гены медиаторов воспаления.

3. Гены рецепторов медиаторов и факторов гуморального иммунитета.

4. Гены внутриклеточных сигнальных молекул (гены факторов транс­крипции).

5. Гены системы детоксикации, деградации и выведения из организма многочисленных ксенобиотиков, в том числе экзогенных аллерге­нов, а также эндотоксинов, провоцирующих патологический им­мунный ответ (гены метаболизма).

Рассмотрим подробнее некоторые уже известные маркерные гены и их аллельные варианты, определяющие наследственную предраспо­ложенность к БА.

Гены-кандидаты БА

Таблица 6.1.1

Ген Хромосомная

локализация

Белковый продукт MIM
I. Гены факторов антигенного распознавания и иммунного ответа
IL4, IL5, IL9, IL13 5q31.1 Интерлейкины 147780

147850

146931

147683

HLA-B,

-DR

6p23-21 Антигены гистосовместимости 142830

142860

MGF 12q22 Фактор роста тучных клеток 184745
TNFA 6p21.3 Фактор некроза опухолей 191160
TCRA 14q11.2—12 а-субъединица антигенного рецептора Т-клеток 186880
II. Гены медиаторов воспаления и сопутствующих факторов
LTC4S 5q35 Лейкитриен С4-синтаза 246530
PAFAH 6p21.2-12 Ацетилгидролаза фактора активации тром­боцитов 601690
ALOX5 10q11.2 Арахидонат 5-липоксигеназа 152390
HRF 13q12-14 Фактор высвобождения гистамина 600763
III.
Гены рецепторов медиаторов и факторов гуморального иммунитета
IL5RA 3p26-24 a-цепь рецептора ИЛ-5 147851
GRL 5q31.1—33 Рецептор глюкокортикоидов 138040
ADRB2 5q32 -34 Ь2-адренергический рецептор 109690
FCER1B 11q12—13 b-цепь высокоаффинного рецептора IgE 147138
HTR2A 13q14-21 Рецептор серотонина 182135
IL4RA 16p12.1—11.2 a-цепь рецептора ИЛ-4 147781
IV. Гены внутриклеточных сигнальных молекул
JAK1 1p31.3 Тирозинкиназа 1 семейства Jak 147795
STAT6 12q14.3— 24.1 Трансмиттер сигнала и активатор транс­крипции 6 601512
NFYB 12q22—23 b-субъединица ядерного фактора транс­крипции Y 189904
NFKB1 14q11.2—13 Субъединица 1 ядерного фактора транс­крипции kB 164011
JAK3 19p13.1 Тирозинкиназа 3 семейства Jak 600173

Таблица 6.1.1 (окончание)
Ген Хромосомная

локализация

Белковый продукт М1М
V.
Гены метаболизма
GSTM1 1p13.3 Глютатион-Б-трансфераза Ми-1 138350
BCL6 3q27 Протеин лимфомы В-клеток 6 109565
CYP1A1 15q22-24 Цитохром р450 108330
NAT2 8p23.1-21.3 ^ацетилтрансфераза 2 243400
ADAM33 20p13 Дезинтегрин и металлопротеиназа 33 607114
СС16 11q12—13 Утероглобин 192020
GSTT1 22q11.2 Глютатион-Б-трансфераза ТНЕТА-1 600436
Примечание. MIM — номер по каталогу «Mendelian Inheritance in Man»

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Генная сеть бронхиальной астмы:

  1. Обострение бронхиальной астмы
  2. Причины обострения бронхиальной астмы
  3. Больные, у которых обострение бронхиальной астмы сочетается с ХОБЛ
  4. Методы и препараты, которые не следует назначать во время лечения обострения бронхиальной астмы
  5. Программа применения апифитопродукции при бронхиальной астме.Бронхиальная астма, обострение
  6. Микроволновые печи и генная инженерия
  7. Сеть безопасности
  8. Сеть безопасности
  9. Бронхиальная астма
  10. Глава 39 Бронхиальная астма
  11. Бронхиальная астма
  12. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  13. Бронхиальная астма
  14. Бронхиальная астма
  15. Бронхиальная астма
  16. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ