Генная сеть бронхиальной астмы
Учитывая сложность патогенеза заболевания, логично предполагать, что генная сеть БА достаточно сложная и содержит много генов- кандидатов. Действительно, общегеномный генетический скрининг позволил обнаружить на 10 различных хромосомах 15 локусов, ассоциированных с БА (рис.
6.1.2).Дальнейший анализ показал, что в патогенезе БА принимают участие много разных функционально взаимосвязанных генов (генных
![]() | ||||||
![]() | ||||||
![]() | ||||||
![]() | ||||||
Рис.
6.1.3. Генные сети бронхиальной астмысетей), включающие как главные, ключевые гены, так и гены-модификаторы, фенотипический эффект которых зависит от факторов внешней среды, таких как аллергены, инфекционные агенты, поллютанты, неблагоприятные метеорологические условия и пр.
Наибольшее значение в формировании БА, безусловно, принадлежит различным аллергенам. Основные генные сети, определяющие наследственную предрасположенность и особенности этиопатогенеза БА, представлены на рисунке 6.1.3.
Число генов-кандидатов БА постоянно увеличивается и по некоторым данным составляет около 100. При этом выявлены значительные межпопуляционные различия многих ассоциаций, а данные разных лабораторий даже одной страны часто не совпадают. Можно ожидать, что их наиболее полный и достоверный набор появится уже в скором будущем, когда будет завершена Международная программа «GABRIEL», целью которой является полногеномный скрининг генов-кандидатов БА. С этой целью будет применен метод общегеномного скрининга ассоциаций (Genome Wide Association Studies — GWAS), основанный на использовании программы HapMap в сочетании с техникой биочипов высокого разрешения. Метод позволяет одновременно выявлять все однонуклеотидные замены (SNP), достоверно сцепленные с заболеванием. Зная точное положение каждого SNP на физической карте гаплоидного генома, можно идентифицировать все кандидатные гены и все локусы, содержащие аллельные SNP-варианты, ассоциированные с болезнью [558]. Такая технология была с успехом применена для идентификации генов и генетических локусов, ассоциированных с 10 частыми мультифакториальными заболеваниями, такими как диабет, болезнь Крона, ревматоидный артрит, маниакально-депрессивный психоз, коронарная болезнь и другие [766].
В настоящее время установлена ассоциация атопической БА, по крайней мере, с 35 различными генами, которые условно можно подразделить на 5 групп (табл. 6.1.1).
1. Гены факторов антигенного распознавания и гуморального иммунного ответа (гены цитокинов главного комплекса гистосовместимости).
2. Гены медиаторов воспаления.
3. Гены рецепторов медиаторов и факторов гуморального иммунитета.
4. Гены внутриклеточных сигнальных молекул (гены факторов транскрипции).
5. Гены системы детоксикации, деградации и выведения из организма многочисленных ксенобиотиков, в том числе экзогенных аллергенов, а также эндотоксинов, провоцирующих патологический иммунный ответ (гены метаболизма).
Рассмотрим подробнее некоторые уже известные маркерные гены и их аллельные варианты, определяющие наследственную предрасположенность к БА.
Гены-кандидаты БА Таблица 6.1.1
|
Таблица 6.1.1 (окончание)
|
Еще по теме Генная сеть бронхиальной астмы:
- Обострение бронхиальной астмы
- Причины обострения бронхиальной астмы
- Больные, у которых обострение бронхиальной астмы сочетается с ХОБЛ
- Методы и препараты, которые не следует назначать во время лечения обострения бронхиальной астмы
- Программа применения апифитопродукции при бронхиальной астме.Бронхиальная астма, обострение
- Микроволновые печи и генная инженерия
- Сеть безопасности
- Сеть безопасности
- Бронхиальная астма
- Глава 39 Бронхиальная астма
- Бронхиальная астма
- БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
- Бронхиальная астма
- Бронхиальная астма
- Бронхиальная астма
- СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ