<<
>>

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КАРТА (ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ)

В настоящее время во многих диагностических центрах России ши­роко применяются молекулярные методы с целью диагностики генных бо­лезней, выявления гетерозиготного носительства патологических мутаций в семьях высокого риска, для досимптоматической диагностики болезней с поздней манифестацией и с целью идентификации личности (геномная дактилоскопия).

Постепенно набирает силу генетическое тестирование в рамках предиктивной медицины. Очевидно, что в результате этих исследо­ваний происходит накопление данных как о геноме отдельных индивидов, так и о целых семьях, то есть постепенно формируются индивидуальные и семейные базы ДНК-данных. Эта база ДНК-данных и является «гене­тическим паспортом».

Таким образом, генетический паспорт представляет собой инди­видуальную базу ДНК-данных, отражающую уникальные генети­ческие особенности каждого человека, его предрасположенность к тем или иным наследственным, мультифакториальным и другим заболеваниям [29, 30, 39].

Информация, содержащаяся в этом поистине уникальном доку­менте, должна помочь избежать жизненных коллизий, связанных с иг­норированием индивидуальных особенностей генома, то есть специ­фических характеристик наследственности.

Такие данные позволяют полнее реализовать свои генетические способности и представляют несомненную ценность для потомков.

Повсеместное внедрение в современную медицину методов моле­кулярной диагностики уже сделало реальной идею создания генети­ческого паспорта. Он уже существует de facto, и число генетических тестов, составляющих его основу, быстро увеличивается. Вместе с тем приступать к формированию и, особенно, практическому использова­нию генетического паспорта можно только при соблюдении достаточно строгих требований. Последние включают в себя:

1) подробно изученную генную сеть каждого мультифакториального заболевания;

2) достоверные клинические и популяционные данные, подтвержда­ющие вклад соответствующих генов-маркеров в патогенез мульти­факториального заболевания;

3) наличие репрезентативных данных для популяции своего региона или у больных соответствующей этнической группы, подтвержда­ющих ассоциацию тестируемых генов-маркеров с заболеванием;

4) взвешенную интерпретацию результатов генетического тестирова­ния наследственной предрасположенности;

5) рекомендации по результатам генетического тестирования (дан­ным генетического паспорта);

6) мониторинг отдаленных результатов состояния здоровья пациента после генетического тестирования;

7) конфиденциальность, доступность, юридическая и правовая защи­щенность.

Еще в своем первоначальном варианте [433] индивидуальная ге­нетическая карта (генетический паспорт) предполагала следующие ос­новные разделы:

• собственно паспортные данные (Ф И О, год рождения, националь­ность);

• кариотип пациента;

• собственный идентификационный генетический номер, получен­ный методом геномной дактилоскопии и представляющий собой число из 12 цифр;

• результаты тестирования на бессимптомное носительство мутаций наиболее частых моногенных болезней (см. ниже);

• досимптоматическую диагностику болезней с поздней манифеста­цией (см. ниже);

• результаты тестирования генов-маркеров частых мультифактори­альных болезней;

• медико-генетическое заключение по результатам генетического консультирования до и после генетического тестирования;

• рекомендации по результатам генетического тестирования для кон­сультируемого и для лечащего врача.

Генетическая карта в полном варианте должна включать в себя результаты исследования не только генов предрасположенности, но и бессимптомного носительства мутаций генов наиболее частых на­следственных болезней (гемофилии, муковисцидоза, фенилкетонурии и др.). В настоящее время диагностические возможности существую­щих молекулярных лабораторий России, в том числе и Санкт-Петер­бурга, позволяют обеспечить достаточно полный набор необходимых генетических анализов. Один из первых вариантов «генетического паспорта», впервые предложенный еще в 1997 г. и уже более 10 лет разрабатываемый в НИИ АГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН, приведен на рисунке 8.1.

В настоящее время практическое применение находят только не­которые составляющие генетического паспорта (тестирование гетеро­зиготного носительства, геномная дактилоскопия, кариотипирование). Реже и только в семьях высокого риска проводится тестирование на­следственной предрасположенности к бронхиальной астме, диабету или остеопорозу. Нетрудно предвидеть, что в обозримом будущем такой ге­нетический паспорт найдет широкое применение в клинической прак­тике, а многие генетические анализы и диагностические тесты станут

Рис.

8.1. Вариант «генетического паспорта» [29, 30]

столь же рутинным делом, как и стандартные лабораторные исследова­ния (анализ крови, мочи, определение группы крови и резус-фактора, тесты на инфекционные болезни и пр.). Приведенный на рисунке 8.1. вариант генетического паспорта соответствует нашим знаниям о ген­ных маркерах, о некоторых частых мультифакториальных болезнях до 2000 года. К 2007 году число нозологий и соответствующих им генов- маркеров, изученных в нашей и других лабораториях и центрах РФ, существенно возросло. Более полную информацию о генах-маркерах, ассоциированных с различными болезнями, можно найти в соот­ветствующих разделах глав 5 и 6.

В настоящее время в нашей лаборатории проводится опреде­ление около 100 генов-маркеров, ассоциированных с различной мультифакториальной патологией (см. главу 5). При этом, как по­казывает наш опыт, практически востребованным является тести­рование наследственной предрасположенности по какой-то одной или нескольким нозологиям, в отношении которых, согласно резуль­татам предварительного медико-генетического консультирования, у пациента имеется реальный риск.

Более продвинутой на пути клинического внедрения является ге­нетическая карта репродуктивного здоровья, которая представля­ет собой итог многолетних комплексных исследований репродуктив­ной функции женщин, проводимых в НИИ акушерства и гинекологии

Рис. 8.2. Вариант генетической карты репродуктивного здоровья [33]

им. Д. О. Отта СЗО РАМН (Санкт-Петербург). Карта рекомендована к применению в Центре планирования семьи, а также в дородовом и других отделениях института. Она широко используется на консуль­тативных амбулаторных приемах врачами-генетиками и врачами акушерами-гинекологами нашего института. Помимо анализа кари­отипа и тестирования на носительство мутаций тяжелых наследс­твенных заболеваний у супругов, планирующих ребенка, важное прогностическое значение имеет исследование женщины по генным панелям заболеваний, осложняющих беременность, развитие плода, роды и послеродовый период (гестозы, привычное невынашивание, варикозная болезнь, фетоплацентарная недостаточность) (рис.

8.2). Для гинекологов и эндокринологов большой интерес представляет тестирование наследственной предрасположенности к эндометриозу, аденомиозу и постменопаузальному остеопорозу.

Особое внимание обращено на тестирование наследственных форм тромбофилии, для диагностики которой был разработан специальный микробиочип «Фиброчип» [97]. Так же как в случае генетического пас­порта, проводимые в НИИ АГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН клинические испытания генетической карты репродуктивного здоровья (ГКРЗ) сосре­доточены преимущественно на отдельных нозологиях, таких как эндо­метриоз (прогноз заболевания и выбор оптимальной тактики лечения), наследственные тромбофилии, факторы невынашивания беременности

и плацентарной недостаточности, гестоз (прогноз и профилактика). На­капливаемая в ходе проспективного тестирования информация о генети­ческих маркерах акушерской патологии является основанием для более широкого внедрения ГКРЗ в клиническую практику. Генетической карте репродуктивного здоровья нами посвящены специальные методические рекомендации, опубликованные в 2009 г. Важным разделом этих реко­мендаций является оценка результатов генетического тестирования и их возможная интерпретация («Определение наследственной предрасполо­женности к некоторым частым заболеваниям при беременности. Генети­ческая карта репродуктивного здоровья: методические рекомендации». Под редакцией В. С. Баранова и Э. К. Айламазяна, 2009, 68 с.).

Согласно рекомендациям ВОЗ, генетическое тестирование должно проводиться с учетом добровольного, сознательного согласия тести­руемого, то есть по достижении им совершеннолетия. Формально это означает, что важная генетическая информация может стать доступной сравнительно поздно, когда ее польза для обследуемого и его близких родственников уже в значительной мере утрачена. Однако, принимая во внимание значение этих данных для здоровья ребенка, гармонич­ного формирования его личности, рационального питания, эффектив­ного образования, спортивных занятий, оптимальной профориентации и возможности упредить развитие ряда болезней с поздней манифе­стацией, составление такого генетического паспорта в раннем возрасте представляется вполне оправданным уже сегодня.

Возможный вариант генетической карты ребенка, основанный на результатах исследования генных ассоциаций, приведен на рисунке 8.3.

Нельзя исключить того, что по мере решения этических и социаль­ных проблем, связанных с исследованиями генома человека (см. главу 10), генетическое тестирование будет проводиться достаточно широко и в более раннем возрасте, чем рекомендуется в настоящее время. Во вся­ком случае, в семьях высокого риска по диабету 1-го типа, бронхиальной астме, синдрому внезапной смерти, нарушениям сердечной проводимос­ти и ритма, метаболическому синдрому и ожирению, а также при ряде других нозологий вполне оправданным представляется упредительное генетическое тестирование уже в раннем возрасте. Естественно, что про­водиться оно может только с согласия родителей, по направлению врача- педиатра и после консультации семьи врачом-генетиком.

Стремительно накапливается информация и о генах-маркерах, тес­тирование аллельных вариантов которых позволяет оценить пригодность

Рис. 8.3. Вариант генетической карты здоровья ребенка

подростка к тому или иному виду спорта. В настоящее время имеется информация о почти 150 различных генах, контролирующих физическое развитие человека, важных для правильного занятия фитнесом и для от­бора потенциально перспективных спортсменов [751]. Некоторые из этих генов протестированы на группах спортсменов и в нашей лаборатории [11]. Полученные результаты позволили приступить к формированию собственного варианта генетической карты спортсмена, включающего тестирование некоторых генов, определяющих физические характерис­тики человека и подробно рассмотренных в разделе 7.4 (рис.

8.4).

Так, генотип С/С по полиморфизму гена DRD2, сниженное коли­чество тетрануклеотидных повторов ТТТТ в гене ароматазы (CYP19A1), генотип Ш гена ангиотензинпревращающего фермента АСЕ и гомози- готность по аланину продукта гена кальций-чувствительного рецепто­ра САБЯ характерны для индивидов с повышенной физической актив­ностью и выносливостью, то есть генетически более пригодных для занятий спортом (см. раздел 7.4).

Несмотря на известные ограничения юридического и морально­этического плана, недостаток информации о генных сетях различ­ных метаболических процессов и мультифакториальных болезней,

Мышечная сила: Антропометрические данные:
NR3C1; VDR3; IGF2; ADRA2B; CDKN1A, MYOD1, CYP19;
GDF8; RB1 COMT, MC4R ^103!)
Гены физической активности:

DRD2; ACE; CASR; LEPR; CYP19A1

Выбор вида спорта: стайер спринтер

PPARA 2578 С /С G/G ACE I/I D/D

Ограничение в занятиях спортом:

GK; AMPD1; SGCG; MTCO,

ITGB3, К-, Na-каналы

Рис. 8.4. Вариант генетической карты спортсмена

отсутствие убедительной статистической информации и несовер­шенство клинической интерпретации результатов генетического тестирования (см. главу 9), составление генетического паспорта любого объема для дееспособных граждан следует приветствовать. Данный медицинский документ может оказать существенную по­мощь при проведении экспертизы состояния здоровья, а также оцен­ки потенциального риска развития ряда заболеваний у членов семьи высокого риска по тому или иному частому мультифакториальному заболеванию.

Таким образом, несмотря на перечисленные трудности и очевидное несовершенство современной предиктивной медицины, генетическое тестирование семей высокого риска по некоторым тяжелым муль­тифакторным заболеваниям, а также спортсменов-профессионалов, людей экстремальных профессий и лиц, заинтересованных в инфор­мации о своем геноме, представляется вполне реальным. Очевидна большая практическая значимость и генетической карты репродук­тивного здоровья.

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КАРТА (ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ):

  1. БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил., 2009
  2. Особые генетические формы
  3. ГЛАВА 6 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ИММУНОЛОГИИ
  4. ЛИНИИ МЫШЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ДЕФЕКТАМИ, ЗАТРАГИВАЮЩИМИ ИММУННУЮ СИСТЕМУ
  5. III.3.4. КАРТА ПЕРВИЧНОГО ИММУННОГО СТАТУСА ЧЕЛОВЕКА
  6. Карта 2. Функции тридош
  7. Карта 1. Философия творения Санкхь
  8. ТАБЛИЦА III.2. КАРТА ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА ЧЕЛОВЕКА
  9. МУТАЦИЯ
  10. Синдром удлиненного интервала Q-T
  11. ФАРМАКОГЕНЕТИКА
  12. ИММУНИТЕТ
  13. НЕСОВМЕСТЙМОСТЬ ТКАНЕВАЯ
  14. ОРГАНОИДЫ
  15. Как вернуть себе силу своего Рода
  16. ЭМБРИОПАТИЯ
  17. ГИПОТЕРМИЯ