<<
>>

Формирование представлений о генетической природе артериальной гипертензии

О роли наследственного фактора в развитии АГ известно уже давно, однако первая обобщенная информация о наследовании АГ в семьях по­явилась к 20-30-м годам XX века [171]. Было установлено, что причиной АГ являются как средовые, так и наследственные факторы.

Причем ха­рактер наследования далеко не всегда можно было объяснить менделев- скими закономерностями. АГ является мультифакториальным заболе­ванием, основу которого составляют разные повреждения генома [171]. Однако существует и ряд моногенных форм АГ [200, 568, 643].

Для определения генетического вклада в развитие заболевания был предложен критерий оценки наследственной составляющей заболева­ния — коэффициент наследуемости, рассчитанный на основании близ­нецовых исследований. По разным данным, коэффициенты наследуе­мости для систолического и диастолического АД составляют 0,38-0,46 [6, 171]. Позднее была предложена модель мультифакториального за­болевания (МФЗ), в которой выделяют два класса генов — класс глав­ных генов и класс олигогенов/полигенов (ранжированных по вкладу в заболевание и частоте) [144, 171].

Предполагалось, что главные гены можно идентифицировать с по­мощью сегрегационного анализа, а полигены и олигогены — анализом неравновесия по сцеплению. Однако такая модель оказалась эффектив­ной только при анализе отдельных форм АГ.

Перспективным методом картирования является метод компьютер­ной геномики, или биоинформатики, в рамках которой организм рас­сматривают как взаимодействующие генные сети (см. главу 3).

Генетические детерминанты, определяющие изменение уровня АД, исследуют на различных уровнях биологической интеграции: организ- менном, органном, клеточном, молекулярном, генетическом и даже эво­люционном [171]. Предложенный подход в настоящее время использо­ван при анализе трех генов: аддуцина (ADD1), Р3-субъединицы G-белка (GNB3) и ангиотензиногена (AGT). Связь между полиморфными вари­антами гена ангиотензиногена (AGT) и АД показана на организменном (есть доказательства взаимосвязи между экспрессией гена и уровнем АД), органном (именно в почках повышенная активность ангиотензино­гена усиливает реабсорбцию ионов Na), клеточном (базальный уровень экспрессии данного гена определяется его активностью в клетках печени и в проксимальных канальцах почек), молекулярном (полиморфные ва­рианты промоторной области A(-6) и С67 ассоциированы с увеличением базальной активности белка), генетическом (у близнецов с АГ существу­ет ассоциация полиморфизма T235 (сцеплен с А(-6)) с уровнем АД и ко­личеством белка в плазме крови), эволюционном (гипотеза бережливого, выгодного генотипа — “thrifty genotype”) [169, 171].

В настоящее время основное внимание сосредоточено на изучении генетических детерминант, которые оперируют в физиологических системах, ответственных за поддержание кровяного давления. Прежде всего это относится к ренин-ангиотензиновой и кинин-брадикинино- вой системам.

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Формирование представлений о генетической природе артериальной гипертензии:

  1. ХАРАКТЕР ДЫХАНИЯ - ВАЖНЫЙ ФАКТОР ФОРМИРОВАНИЯ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЫІЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ГЛУБОКОЕ ДЫХАНИЕ СОХРАНЯЕТ УПРУГО - ЭЛАСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АОРТЫ И АРТЕРИЙ, ПРОТИВОДЕЙСТВУЯ РАЗВИТИЮ АТЕРОСКЛЕРОЗА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.
  2. Периперационная артериальная гипертензия
  3. Артериальная гипертензия
  4. Артериальная гипертензия в практике анесте- зиолога-реаниматолога
  5. Неотложные состояния при артериальной гипертензии
  6. Особые генетические формы
  7. ГЛАВА 6 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ИММУНОЛОГИИ
  8. БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил., 2009
  9. ЛИНИИ МЫШЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ДЕФЕКТАМИ, ЗАТРАГИВАЮЩИМИ ИММУННУЮ СИСТЕМУ
  10. ГИПЕРТЕНЗИЯ (гипертония)
  11. 1.3. Традиционное представление о человеческом теле
  12. ГИПЕРТЕНЗИЯ
  13. У ребенка свое собственное представление о порядке
  14. Образное представление об иммунитете
  15. « ПРАВИЛЬНОЕ» ДЫХАНИЕ ПО ПРЕДСТАВЛЕНИЯМ НЕТРАДИЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ.
  16. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ СОВРЕМЕННОГО НАУЧНОГО ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДЫХАНИИ.
  17. ВОЗМОЖНОСТЬ СУЩЕСТВОВАНИЯ РАЦИОНАЛЬНОГО ЗЕРНА В ПРЕДСТАВЛЕНИЯХ О «ПРАВИЛЬНОМ» И «НЕПРАВИЛЬНОМ» ДЫХАНИИ.
  18. Специфическая терапия при легочной гипертензии
  19. Лечение декомпенсации легочной гипертензии
  20. ПУЛЬС АРТЕРИАЛЬНЫЙ