<<
>>

ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Фармакогенетика — наука о генетически обусловленной ин­дивидуальной реакции организма на лекарство. Ее основные кон­цептуальные положения базируются на неоднократно упоминавшихся в предыдущих главах принципах генетического разнообразия человека, связанных с наличием генетического полиморфизма.

В зависимости от индивидуальных особенностей генома различные индивиды могут со­хранять устойчивость или, наоборот, обнаруживать повышенную чувс­твительность к повреждающим агентам и лекарственным препаратам [530]. Большинство ксенобиотиков, попадая в организм, не оказывают прямого биологического эффекта и подвергаются различным превра­щениям, так называемой биотрансформации, то есть серии метаболи­ческих реакций, после чего выводятся из организма [30, 126, 127]. Ре­акции биотрансформации контролируются специальными ферментами системы детоксикации. Наследственные изменения активности таких ферментов и/или несбалансированность в их работе, обусловленные генетическим полиморфизмом, приводят к неадекватной реакции ор­ганизма на различные ксенобиотики.
Следствием этого могут быть не­желательные побочные реакции либо отсутствие терапевтического эф­фекта при приеме лекарственных средств. Наличие точных данных о химической структуре лекарства, биомеханизме его действия, а также о ферментных системах, контролирующих этот процесс, дополненных сведениями о строении соответствующих генов, спо­собствует быстрому прогрессу фармакогенетики как одному из наиболее продвинутых разделов молекулярной медицины. Более того, выявление ассоциаций полиморфных вариантов генов с различ­ной индивидуальной чувствительностью к лекарственным препаратам позволяет не только уточнить патогенез самого заболевания, но и раз­работать оптимальную стратегию лечения с учетом биохимической ин­дивидуальности пациента.

Термин «фармакогенетика» предложен в 1957 году американ­ским генетиком Арно Мотульским для обозначения научно-прак­тического направления, возникшего на грани клинической фарма­кологии и медицинской генетики. За 50 лет своего существования фармакогенетика прошла путь от констатации случаев парадоксаль­ных реакций на лекарственные препараты (1932-1960), их осмыс­ления на основе индивидуального биохимического фингерпринта (1960-2000), научного объяснения на уровне генетического полимор­физма (2000-2003) до практического применения (табл. 7.2.1) [126, 127, 188]. Уместно отметить, что молекулярный анализ аллельных ва­риантов двух генов (CYP2C9 и VKORC1) стал первым генетическим тестом, официально одобренным в августе 2007 года Комитетом FDA (Food & Drug Administration, USA) по тестированию индивидуальной чувствительности к антикоагулянту варфарину (см. главу 9).

Таблица 7.2.1

Основные исторические вехи становления фармакогенетики [30, 127]

Дата Событие
1932 Описаны семейные случаи гемолитической анемии при применении прима- хина
1957 Признание генетической природы индивидуальной чувствительности к лекарствам (А. Мотульский, В. Калов)
1958 Введение термина «фармакогенетика» (Ф. Фогель)
1962 Издание первой книги по фармакогенетике (В. Калов)
1977 Установление генетической природы (полиморфизмом гена CYP2D6) скоро­сти метаболизма противитуберкулезного препарата дебризохина
1980 Установление связи между токсичностью меркаптопурина и дефицитом фермента тиопуринтрансферазы
1987 Описание полиморфизма гена CYP2C9
1990 Исследование ассоциаций генетического полиморфизма с эффективностью лекарственной терапии
2000 Внедрение фармакогенетических тестов в клиническую практику
2004 Практическое применение первого фармбиочипа (одобрено FDA)
2007 Первый генетический тест на чувствительность к антикоагулянту варфарину (одобрено FDA)

Следует заметить, что созданный в последние годы союз молеку­лярной фармакологии и функциональной геномики привел к возник­новению еще одного родственного научно-практического направле­ния — фармакогеномики, основная цель которой — оптимизация направленного поиска новых препаратов, специфически действующих на определенные гены и их продукты.

Однако, по мнению некоторых ученых, подразделение на фармакогенетику и фармакогеномику, скорее, условное и касается уточнения бимеханизмов действия лекарственных средств [126].

Наследственная индивидуальная чувствительность к лекарствен­ным препаратам определяет такие основные характеристики любого ле­карства, как фармакокинетика и фармакодинамика. Первая касается индивидуальных особенностей абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарства, тогда как вторая направлена на изучение взаимо­отношений между концентрацией препарата, местом его действия и терапевтическим эффектом [126]. Фармакокинетические механизмы определяются функциональными особенностями ферментов биотранс-

Рис. 7.2.1. Фенотипические эффекты лекарственных препаратов в зависимости от функции генов, влияющих на их фармакокинетику и фармакодинамику (http://www.pharmgkb.org/)

формации, транспортерами лекарств, ферментами системы выведения. Фармакодинамические характеристики зависят от состояния соответ­ствующих мембранных и внутриклеточных рецепторов, ионных кана­лов, липопротеинов, ферментов-мишеней, факторов свертывания кро­ви, белков клеточного процессинга и др. (рис. 7.2.1).

Таким образом, основной задачей фармакогенетики является изучение аллельных вариантов генов, определяющих особенности индивидуальных фамакокинетических и фармакодинамических характеристик организма с целью оптимизации стратегии инди­видуальной лекарственной терапии.

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме ФАРМАКОГЕНЕТИКА:

  1. ФАРМАКОГЕНЕТИКА
  2. БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил., 2009
  3. СВОЙСТВА ОРГАНИЗМА
  4. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  5. Коллектив авторов. Медицинская помощь на судах, 2002. — 111 с., 2002
  6. ГЛАВА 1 ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НА СУДАХ
  7. ГЛАВА 2 ОСНОВЫ АНАТОМИИ И ФИЗИОЛОГИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
  8. 2.1. ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ
  9. 2.2. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
  10. 2.3. СИСТЕМА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
  11. 2.4. ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
  12. 2.5.  СИСТЕМА МОЧЕВЫДЕЛЕНИЯ
  13. 2.6.  СИСТЕМА ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
  14. 2.7.  НЕРВНАЯ СИСТЕМА
  15. 2.8.  ОРГАНЫ ЧУВСТВ
  16. 2.9.  КОЖА
  17. ГЛАВА 3 ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ НЕСЧАСТНЫХ СЛУЧАЯХ