<<
>>

Биочиповые нанотехнологии в фармакогенетике

Обусловленная генетическим полиморфизмом различная индиви­дуальная чувствительность к лекарственным препаратам настоятель­но требует разработки быстрых, адаптированных к клинике методов тестирования аллельных вариантов соответствующих генов.

Особый интерес для решения этой проблемы представляют автоматические и полуавтоматические методы, основанные на использовании биочипов (см. главу 4). Такая технология активно разрабатывается во многих, в том числе в отечественных, лабораториях и институтах. Технология биочипов в России была инициирована академиком А. Д. Мирзабеко- вым в Институте молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН. В этом институте с участием других ученых, в том числе и нашей лабо­ратории, были созданы и внедрены в клиническую практику несколько фармакогенетических чипов.

Первым из них был биочип, предназначенный для изучения пред­расположенности, прогноза и эффективности лечения больных лейко­зами. Биочип предполагает одномоментное тестирование полиморфиз­ма 10 генов (СУР1Л1, CYP2D6, 0БТТ1, 0БТМ1, ШТЫРЯ, ЫТЯЯ, NQO1, СУР2С9, СУР2С19 и ЫЛТ2).

Клинические испытания биочипа показали, что у пациентов с острым лейкозом, имеющих генотип ЫЛТ2 341Т/Т, 481С/С, 5900/0, либо сочетание быстрого генотипа ЫЛТ2 с «нуле­вым» 05ТТ1-генотипом или «нулевым» 05ТМ1-генотипом, а также с двойным «нулевым» 0БТТ1/0БТМ1-генотипом рецидивы заболевания встречаются достоверно чаще [680]. Показана ассоциация вариантного генотипа СУР1Л1 *1/*2А и 0БТТ1+/+ (+/-) генотипов с развитием реци­дива острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). При анализе распреде­ления частот аллелей гена ЫЛТ2 впервые обнаружено, что у пациентов с рецидивом ОЛЛ преобладает генотип ЫЛТ2 341С/-, 481Т/-, 5900/0, 8570/0, тогда как у пациентов с рецидивом острого миелолейкоза (ОМЛ) — генотип 341Т/Т, 481С/С, 590Л/- (по сравнению с пациентами с первично диагностированным ОЛЛ и ОМЛ соответственно). Анализ распределения индивидуальных аллельных вариантов этих генов поз­воляет оптимизировать схему лекарственной терапии таких больных.

Фармбиочип, позволяющий тестировать 14 мутаций семи генов системы детоксикации и гена МТЫЯЯ, нашел применение для выбо­ра тактики лечения такого частого МФЗ, как эндометриоз (см. раздел 6.6.1).

ТРМТ-биочип разработан для отбора пациентов с повышенным риском токсичности в случае применения цитостатических препаратов на основе 6-меркаптопурина [702]. Наличие аллелей *3Л и *3С, а также аллеля *2 гена ТРМТ указывает на необходимость снижения стандарт­ной дозы 6-меркаптопурина в 2-4 раза.

Шведскими исследователями создан микрочип, включающий 34 гена и 98 вариантов полиморфизма (БОТ) ренин-ангиотензиновой, адренергической, эндотелиальной систем, а также метаболизма ли­пидов и некоторые другие. С помощью этого чипа удалось выяснить эффективность противогипертензивной терапии. В частности, было установлено, что снижение показателей систолического артериаль­ного давления при лечении гипотензивными препаратами (атенолол, ирбесартан) зависит от полиморфизма генов ЛРОЛ (Л14490), СУР11В2 (Т267С) (атенолол), ЛDRЛ2Л (0278Т), ЛDRB2 (01342С), Л0Т (С1015Т) (ирбесартан) и EDNRB (040Л), ЫОБ3 (0498Л) для обоих препаратов.

Снижение диастолического артериального давления ассоциировано с полиморфизмом генов АРОА (А1449С), АСЕ (А122570), АОТ (С1198Т) (атенолол), ADRB2 (в1309А), ЫОБ3 (А2996С), ADRA2A (в1817А), EDNRB (О40А) (ирбесартан) и ЫРС (А110О) для обоих препаратов [231].

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Биочиповые нанотехнологии в фармакогенетике:

  1. ФАРМАКОГЕНЕТИКА
  2. БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил., 2009
  3. Обстоятельно о нежелательном
  4. Обстоятельно о нежелательном
  5. СВОЙСТВА ОРГАНИЗМА
  6. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  7. Коллектив авторов. Медицинская помощь на судах, 2002. — 111 с., 2002
  8. ГЛАВА 1 ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НА СУДАХ
  9. ГЛАВА 2 ОСНОВЫ АНАТОМИИ И ФИЗИОЛОГИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
  10. 2.1. ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ
  11. 2.2. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
  12. 2.3. СИСТЕМА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
  13. 2.4. ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА