<<
>>

Артериальная гипертензия

АГ относится к мультифакториальным ССЗ. Диагноз АГ присут­ствует практически при всех ССЗ. Клинической характеристикой АГ является стойкое повышение артериального давления: систолического > 140 мм рт.

ст. и/или диастолического > 90 мм рт. ст., зарегистрированное не менее, чем при двух врачебных осмотрах, при каждом из которых артери­альное давление (АД) измерялось, по крайней мере, дважды [176, 177].

АГ, или гипертония, относится к числу главных факторов риска развития ИБС. Наряду с атеросклерозом, она является основной при­чиной инвалидизации и преждевременной смерти. Согласно много­численным данным, гипертонией страдает до 20 % взрослого населе­ния высокоразвитых стран. Однако в последнее время большинство ученых склоняются к тому, что значительная часть взрослого контин­гента больных гипертонической болезнью формируется из детей и подростков с повышенным артериальным давлением, как указано в докладе экспертов ВОЗ № 792 (1992). Распространенность АГ в де­тском и подростковом возрасте, по данным разных авторов, составля­ет от 14 до 17 %.

В Санкт-Петербурге в 1997 году при обследовании подростков в возрасте 15-17 лет повышенный уровень АД был об­наружен у 33 % детей. Установлено, что у 44 % детей, имеющих АД выше нормы, в последующие годы уровень давления остается ста­бильно повышенным, а в 12 % случаев отмечают прогрессирование АГ [177]. Повышенное АД чаще регистрируется у мальчиков, чем у девочек (на троих мальчиков приходится одна девочка).

АГ относят к так называемым болезням регуляции, при которых на­рушается активность и взаимодействие нейрогуморальных систем регу­ляции АД, приводящих к структурным изменениям сосудов, особенно клеточных мембран. Это отражается на нарушении трансмембранных потоков ионов натрия, калия и кальция. Кальций активно связывается

Гены-кандидаты сердечно-сосудистых заболеваний

Таблица 6.5.1

Ген Полиморфизм Функция белка
I.
Метаболизм липидов
APOA —

аполипопротеин А

С+93Т Компонент липопротеиновой плазмы. Участ­вует в транспорте холестерина в печень
APOCШ — аполипопротеин СШ C5163G Компонент липопротеиновой плазмы. Учас­твует в регуляции катаболизма хиломикрон и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
APOB —

аполипопротеин В

ХЬаІ Является структурным белком ЛПНП; обес­печивает узнавание и связывание с рецепто­ром к ЛПНП на поверхности гепатоцитов и других клеток
APOE —

аполипопротеин Е

Е2/Е3/Е4 Участвует в доставке холестерина в составе липопротеиновых частиц, в удалении холе­стерина и липопротеинов высокой плотнос­ти (ЛПВП) из мембран клеток и в образова­нии антиатерогенных ЛПВП
CETP — белок-пере­носчик холестерина І495У Участвует в обратном транспорте холесте­рина
LDLR —

рецептор к ЛПНП

С16730Т Связывает ЛПНП
LIPC —

печеночная липаза

С-514Т Деградация хиломикрон и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени
LPL —

липопротеинлипаза

Б447Х Осуществляет гидролиз триглицеридов в составе хиломикрон
APOA4 —

аполипопротеин А1У

G360H Участвует в секреции хиломикрон стенкой тонкого кишечника и в транспорте холес­терина
ABCA1 — холестирол- связывающий белок У771М,

Ю587К

Участвует в связывании холестерина
PON1 — пароксоназа G192A, БЗПС Гидролизует окисленные липиды до ЛПНП.
II.
Регуляция артериального давления 1. Ренин-ангиотензиновая система
REN — ренин I9-83G>A Катализирует превращение ангиотензиноге­на в ангиотензин I
AGT—

ангиотензиноген

М235Т Является предшественником ангиотензина. Субстрат ренина

Таблица 6.5.1 (продолжение)
Ген Полиморфизм Функция белка
ACE — ангиотензин-

конвертирующий

фермент

I/D Превращает ангиотензин I в ангиотензин II и инактивирует брадикинин. Является клю­чевым ферментом ренин-ангиотензиновой системы, регулирует сокращение сосудов, всасывание ионов и воды, синтез альдосте- рона, катехоламинов, вазопрессина
AGTR1 — рецептор 1-го типа к ангиотен­зину II 1166A>C Связывает ангиотензин II, опосредует вазоконстрикторную функцию: стимуляция синтеза и секреции альдостерона, каналь­цевая реабсорбция ионов натрия, снижение почечного кровотока, пролиферация глад­комышечных клеток (ГМК), гипертрофия сердечной мышцы, стимуляция высвобож­дения вазопрессина и торможение образо­вания ренина
AGTR2 — рецептор 2-го типа к ангиотен­зину II 3123C>A Связывает ангиотензин II, опосредует ва- зодилататорную функцию: высвобождение N0 и простациклина, антипролиферативное действие
2. Кинин-брадикининовая система
BKR2 — рецептор 2-го типа к брадики- нину -58T>C, I/D Связывает брадикинин.
Результатом актива­ции эндотелиальных р2-рецепторов является вазорелаксация, опосредованная эндотели­альной NO-синтазой, и последующая генера­ция N0. р2-рецепторы на ГМК и кардиоми­оцитах опосредуют сократительный эффект. Активация р2-рецепторов ассоциирована с антипролиферативным эффектом в карди­омиоцитах и фибробластах
3. Адренергическая система
ADRA1A — адренорецептор Ala T1441C Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRA1B — адренорецептор Alb I/D Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRA2A — адренорецетпор A2a C780G Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRB1 — адренорецептор B1 S49G Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRB2 — адренорецептор B2 48A>G,81C>G Активирует аденилатциклазу через G-белок

Таблица 6.5.1 (продолжение)
Ген Полиморфизм Функция белка
4. Эндотелиальная система
EDNRA — рецептор к эндотелину А T89G Связывает эндотелин
EDRNB — рецептор к эндотелину B G40A Связывает эндотелин
NOS3 — эндотели­альная NO-синтаза 4а/Ь (повтор в 27 п. н.) Катализирует реакцию образования окиси азота (N0) из Ь-аргинина.
Функция N0 состоит в торможении работы сократитель­ного аппарата гладкомышечных элементов стенки сосудов
EDN1 — эндотелин 1 L198A Участвует в вазоконстрикторной функции эндотелия. Стимулирует гипертрофию миокарда и сосудистой стенки
III. Свертывание крови и фибринолиз
F2 — фактор II G20210A Участвует в свертывании крови
F5 — фактор V R506Q Участвует в свертывании крови
F7 — фактор VII R353Q Участвует в свертывании крови
ITGB3 — рецептор тромбоцитарно- го гликопротеина (GPIIIa/IIb) A1/A2 Связывает вазопрессорные агенты, стиму­лирующие активацию тромбоцитов: колла­ген, тромбин, тромбоксан А2, аденозинфос­фат, норадреналин. Играет важную роль в процессе свертывания крови
FB — фибриноген -G455A Участвует в свертывании крови
PAI1 — ингибитор активатора плазми­ногена 4G/5G Ингибирует активатор плазминогена
PLAT — тканевый активатор плазми­ногена I/D Отвечает за преобразование плазминогена в протеолитически активный плазмин
IV. Молекулярные сигнальные пути
GNB3 — Р3-субъеди- ница G-белка С825Т Участвует в трансмембранных сигнальных путях
V. Пролиферация клеток
TNFА — фактор не­кроза опухолей а -G308A Участвует в воспалительных реакциях организма

Таблица 6.5.1 (продолжение)
Ген Полиморфизм Функция белка
PPARA — рецеп­тор, активируемый пролифераторами пероксисом а C484G Участвует в окислении ферментов липид­ного метаболизма (регуляция транскрипции генов)
PPARG — рецеп­тор, активируемый пролифераторами пероксисом у P115Q Вовлечен в дифференцировку адипоцитов
VEGF — эндотели­альный фактор роста -G634C Участвует в дифференцировке клеток эндотелия
VI.
Ионные каналы
KCNJ11 — калиевый канал подсемейство J тип 11 T649C Участвует в АТФ-зависимом транспорте ионов калия
VII. Метаболизм гомоцистеина
MTHFR — метилен- тетрагидрофолатре­дуктаза 677C>T Участвует в обмене гомоцистеина. Ката­лизирует превращение 5,10-метилентет­рагидрофолата в 5-метилентетрагидро­фолат — субстрат для реметилирования гомоцистеина в метионин
MTRR — метионин- синтетазредуктаза A66G Участвует в обмене гомоцистеина
CBS — цистатион- бета-синтаза A114V Участвует в обмене гомоцистеина и мети­онина
VIII. Структурная и функциональная организация миокарда
MYH7 — белок тяже­лой цепи Р-миозина С7864Т Компонент структурного белка миозина
ADD1 — аддуцин G460T Белок цитоскелета мембраны, запускает сборку спектрин-актиновой сети, вовлечен в передачу сигнала внутри клетки, взаимо­действует со структурными белками цито­плазматической мембраны, которые влияют на транспорт ионов через мембрану
SELP — селектин P А76666С (Thr715Pro) V599L, S290N Играет важную роль в адгезии лейкоцитов
SELE — селектин E А561Т

(Ser128Arg)

С1839Т

(Leu554Phe)

G98T

Способствует адгезии лейкоцитов на стадии раннего развития сосудистой атеромы

Таблица 6.5.1 (окончание)
Ген Полиморфизм Функция белка
IX. Другие
INSR — рецептор к инсулину Gly972Arg Участвует в транспорте глюкозы и кислоро­да из крови в ткани, в процессе превраще­ния глюкозы в гликоген
SOD2 — супероксид- дисмутаза 2 -9ТС Участвует в детоксикации свободных радикалов в митохондриях, играет важ­ную роль в обеспечении резистентности клеток к перекисным соединениям — по­бочных продуктов окислительного фосфо­рилирования

саркоплазматическим ретикулумом, накапливается внутри клеток и слу­жит для обеспечения повышенной активности сократительного аппарата мышечных клеток сосудов и сердца, что, в свою очередь, проявляется в утолщении стенок сосудов и гипертрофии левого желудочка [61].

<< | >>
Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предик­тивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Артериальная гипертензия:

  1. Периперационная артериальная гипертензия
  2. Артериальная гипертензия
  3. Артериальная гипертензия в практике анесте- зиолога-реаниматолога
  4. Неотложные состояния при артериальной гипертензии
  5. ХАРАКТЕР ДЫХАНИЯ - ВАЖНЫЙ ФАКТОР ФОРМИРОВАНИЯ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЫІЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ГЛУБОКОЕ ДЫХАНИЕ СОХРАНЯЕТ УПРУГО - ЭЛАСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АОРТЫ И АРТЕРИЙ, ПРОТИВОДЕЙСТВУЯ РАЗВИТИЮ АТЕРОСКЛЕРОЗА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.
  6. ГИПЕРТЕНЗИЯ (гипертония)
  7. ГИПЕРТЕНЗИЯ
  8. Специфическая терапия при легочной гипертензии
  9. Лечение декомпенсации легочной гипертензии
  10. ПУЛЬС АРТЕРИАЛЬНЫЙ
  11. АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ
  12. ГИПОТЕНЗИЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ
  13. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТОНИЯ
  14. Открытый артериальный проток