Артериальная гипертензия

АГ относится к мультифакториальным ССЗ. Диагноз АГ присутствует практически при всех ССЗ. Клинической характеристикой АГ является стойкое повышение артериального давления: систолического > 140 мм рт.

ст. и/или диастолического > 90 мм рт. ст., зарегистрированное не менее, чем при двух врачебных осмотрах, при каждом из которых артериальное давление (АД) измерялось, по крайней мере, дважды [176, 177].

АГ, или гипертония, относится к числу главных факторов риска развития ИБС. Наряду с атеросклерозом, она является основной причиной инвалидизации и преждевременной смерти. Согласно многочисленным данным, гипертонией страдает до 20 % взрослого населения высокоразвитых стран. Однако в последнее время большинство ученых склоняются к тому, что значительная часть взрослого контингента больных гипертонической болезнью формируется из детей и подростков с повышенным артериальным давлением, как указано в докладе экспертов ВОЗ № 792 (1992). Распространенность АГ в детском и подростковом возрасте, по данным разных авторов, составляет от 14 до 17 %.

В Санкт-Петербурге в 1997 году при обследовании подростков в возрасте 15-17 лет повышенный уровень АД был обнаружен у 33 % детей. Установлено, что у 44 % детей, имеющих АД выше нормы, в последующие годы уровень давления остается стабильно повышенным, а в 12 % случаев отмечают прогрессирование АГ [177]. Повышенное АД чаще регистрируется у мальчиков, чем у девочек (на троих мальчиков приходится одна девочка).

АГ относят к так называемым болезням регуляции, при которых нарушается активность и взаимодействие нейрогуморальных систем регуляции АД, приводящих к структурным изменениям сосудов, особенно клеточных мембран. Это отражается на нарушении трансмембранных потоков ионов натрия, калия и кальция. Кальций активно связывается

Гены-кандидаты сердечно-сосудистых заболеваний

Таблица 6.5.1

Ген	Полиморфизм	Функция белка
I. Метаболизм липидов
APOA — аполипопротеин А	С+93Т	Компонент липопротеиновой плазмы. Участвует в транспорте холестерина в печень
APOCШ — аполипопротеин СШ	C5163G	Компонент липопротеиновой плазмы. Участвует в регуляции катаболизма хиломикрон и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
APOB — аполипопротеин В	ХЬаІ	Является структурным белком ЛПНП; обеспечивает узнавание и связывание с рецептором к ЛПНП на поверхности гепатоцитов и других клеток
APOE — аполипопротеин Е	Е2/Е3/Е4	Участвует в доставке холестерина в составе липопротеиновых частиц, в удалении холестерина и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) из мембран клеток и в образовании антиатерогенных ЛПВП
CETP — белок-переносчик холестерина	І495У	Участвует в обратном транспорте холестерина
LDLR — рецептор к ЛПНП	С16730Т	Связывает ЛПНП
LIPC — печеночная липаза	С-514Т	Деградация хиломикрон и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени
LPL — липопротеинлипаза	Б447Х	Осуществляет гидролиз триглицеридов в составе хиломикрон
APOA4 — аполипопротеин А1У	G360H	Участвует в секреции хиломикрон стенкой тонкого кишечника и в транспорте холестерина
ABCA1 — холестирол- связывающий белок	У771М, Ю587К	Участвует в связывании холестерина
PON1 — пароксоназа	G192A, БЗПС	Гидролизует окисленные липиды до ЛПНП.
II. Регуляция артериального давления 1. Ренин-ангиотензиновая система
REN — ренин	I9-83G>A	Катализирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин I
AGT— ангиотензиноген	М235Т	Является предшественником ангиотензина. Субстрат ренина

Таблица 6.5.1 (продолжение)

Ген	Полиморфизм	Функция белка
ACE — ангиотензин- конвертирующий фермент	I/D	Превращает ангиотензин I в ангиотензин II и инактивирует брадикинин. Является ключевым ферментом ренин-ангиотензиновой системы, регулирует сокращение сосудов, всасывание ионов и воды, синтез альдосте- рона, катехоламинов, вазопрессина
AGTR1 — рецептор 1-го типа к ангиотензину II	1166A>C	Связывает ангиотензин II, опосредует вазоконстрикторную функцию: стимуляция синтеза и секреции альдостерона, канальцевая реабсорбция ионов натрия, снижение почечного кровотока, пролиферация гладкомышечных клеток (ГМК), гипертрофия сердечной мышцы, стимуляция высвобождения вазопрессина и торможение образования ренина
AGTR2 — рецептор 2-го типа к ангиотензину II	3123C>A	Связывает ангиотензин II, опосредует ва- зодилататорную функцию: высвобождение N0 и простациклина, антипролиферативное действие
2. Кинин-брадикининовая система
BKR2 — рецептор 2-го типа к брадики- нину	-58T>C, I/D	Связывает брадикинин. Результатом активации эндотелиальных р2-рецепторов является вазорелаксация, опосредованная эндотелиальной NO-синтазой, и последующая генерация N0. р2-рецепторы на ГМК и кардиомиоцитах опосредуют сократительный эффект. Активация р2-рецепторов ассоциирована с антипролиферативным эффектом в кардиомиоцитах и фибробластах
3. Адренергическая система
ADRA1A — адренорецептор Ala	T1441C	Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRA1B — адренорецептор Alb	I/D	Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRA2A — адренорецетпор A2a	C780G	Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRB1 — адренорецептор B1	S49G	Активирует аденилатциклазу через G-белок
ADRB2 — адренорецептор B2	48A>G,81C>G	Активирует аденилатциклазу через G-белок

Таблица 6.5.1 (продолжение)

Ген	Полиморфизм	Функция белка
4. Эндотелиальная система
EDNRA — рецептор к эндотелину А	T89G	Связывает эндотелин
EDRNB — рецептор к эндотелину B	G40A	Связывает эндотелин
NOS3 — эндотелиальная NO-синтаза	4а/Ь (повтор в 27 п. н.)	Катализирует реакцию образования окиси азота (N0) из Ь-аргинина. Функция N0 состоит в торможении работы сократительного аппарата гладкомышечных элементов стенки сосудов
EDN1 — эндотелин 1	L198A	Участвует в вазоконстрикторной функции эндотелия. Стимулирует гипертрофию миокарда и сосудистой стенки
III. Свертывание крови и фибринолиз
F2 — фактор II	G20210A	Участвует в свертывании крови
F5 — фактор V	R506Q	Участвует в свертывании крови
F7 — фактор VII	R353Q	Участвует в свертывании крови
ITGB3 — рецептор тромбоцитарно- го гликопротеина (GPIIIa/IIb)	A1/A2	Связывает вазопрессорные агенты, стимулирующие активацию тромбоцитов: коллаген, тромбин, тромбоксан А2, аденозинфосфат, норадреналин. Играет важную роль в процессе свертывания крови
FB — фибриноген	-G455A	Участвует в свертывании крови
PAI1 — ингибитор активатора плазминогена	4G/5G	Ингибирует активатор плазминогена
PLAT — тканевый активатор плазминогена	I/D	Отвечает за преобразование плазминогена в протеолитически активный плазмин
IV. Молекулярные сигнальные пути
GNB3 — Р3-субъеди- ница G-белка	С825Т	Участвует в трансмембранных сигнальных путях
V. Пролиферация клеток
TNFА — фактор некроза опухолей а	-G308A	Участвует в воспалительных реакциях организма

Таблица 6.5.1 (продолжение)

Ген	Полиморфизм	Функция белка
PPARA — рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом а	C484G	Участвует в окислении ферментов липидного метаболизма (регуляция транскрипции генов)
PPARG — рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом у	P115Q	Вовлечен в дифференцировку адипоцитов
VEGF — эндотелиальный фактор роста	-G634C	Участвует в дифференцировке клеток эндотелия
VI. Ионные каналы
KCNJ11 — калиевый канал подсемейство J тип 11	T649C	Участвует в АТФ-зависимом транспорте ионов калия
VII. Метаболизм гомоцистеина
MTHFR — метилен- тетрагидрофолатредуктаза	677C>T	Участвует в обмене гомоцистеина. Катализирует превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метилентетрагидрофолат — субстрат для реметилирования гомоцистеина в метионин
MTRR — метионин- синтетазредуктаза	A66G	Участвует в обмене гомоцистеина
CBS — цистатион- бета-синтаза	A114V	Участвует в обмене гомоцистеина и метионина
VIII. Структурная и функциональная организация миокарда
MYH7 — белок тяжелой цепи Р-миозина	С7864Т	Компонент структурного белка миозина
ADD1 — аддуцин	G460T	Белок цитоскелета мембраны, запускает сборку спектрин-актиновой сети, вовлечен в передачу сигнала внутри клетки, взаимодействует со структурными белками цитоплазматической мембраны, которые влияют на транспорт ионов через мембрану
SELP — селектин P	А76666С (Thr715Pro) V599L, S290N	Играет важную роль в адгезии лейкоцитов
SELE — селектин E	А561Т (Ser128Arg) С1839Т (Leu554Phe) G98T	Способствует адгезии лейкоцитов на стадии раннего развития сосудистой атеромы

Таблица 6.5.1 (окончание)

Ген	Полиморфизм	Функция белка
IX. Другие
INSR — рецептор к инсулину	Gly972Arg	Участвует в транспорте глюкозы и кислорода из крови в ткани, в процессе превращения глюкозы в гликоген
SOD2 — супероксид- дисмутаза 2	-9ТС	Участвует в детоксикации свободных радикалов в митохондриях, играет важную роль в обеспечении резистентности клеток к перекисным соединениям — побочных продуктов окислительного фосфорилирования

саркоплазматическим ретикулумом, накапливается внутри клеток и служит для обеспечения повышенной активности сократительного аппарата мышечных клеток сосудов и сердца, что, в свою очередь, проявляется в утолщении стенок сосудов и гипертрофии левого желудочка [61].

<< | >>

↑

Источник: БарановВ.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Артериальная гипертензия:

- Валеология - Генетика - Гинекология - Заболевания - Микробиология - Справочники - Терапия и уход -

- Гомеопатия в медицине - Диетология - Защита от несчастных случаев - Здравоохранение - Иммунология - Лекарственные средства - Нетрадиционная медицина - Основы экономической фармации - Педиатрия - Первая помощь - Психология - Тактическая медицина - Фармация - World-Books.biz