Тиазиды
К данной группе относят гидрохлортиазид, цикломе- тиазид, мефрузид, индапамид, клопамид, метазолон, ок- содолин.
Фармакодинамика. Эти препараты активно секрети- руются в просвет нефрона клетками проксимальных канальцев, после чего они тормозят в них активную реабсорбцию ионов натрия и пассивную реабсорбцию хлоридов.
Они умеренно снижают активность карбоангидразы, что также влечет за собой уменьшение активной реабсорбции натрия. Повышенное содержание натрия в конечной моче активирует механизм возврата натрия в собирательных трубочках и ответное интенсивное выведение калия с мочой. Следует специально подчеркнуть, что из всех мочегонных средств тиазиды оказывают наиболее выраженное калийуретическое действие. Тиазиды увеличивают реабсорбцию ионов кальция в канальцах почек, что приводит к гиперкальциемии (и гипокальциурии), которая тормозит секрецию паратгормона околощитовид- ной железой. Недостаток паратгормона нарушает процесс активной реабсорбции ионов магния в петле Генле, поэтому увеличивается выведение магния с мочой, особенно при длительном применении препаратов.Фармакокинетика. Препараты назначают внутрь утром натощак; они хорошо всасываются из желудочно- кишечного тракта, их биоусвоение составляет 60-80%. Связывание с белками крови колеблется от 40 до 65%. Тиазиды хорошо проникают в разные ткани, особенно большой объем распределения у индапамида и оксодоли- на. Период полуэлиминации из крови гидрохлортиазида, циклометиазида и мефрузида 6—10 ч. Кратность их назначения 1—2 раза в сутки. Эти препараты практически не подвергаются биотрансформации, а выводятся почками в неизмененном виде. При острой и хронической почечной недостаточности увеличивается период полуэлиминации тиазидов и снижается их эффективность. Фармакокинетика дихлотиазида у детей периода новорожденное™ и первых месяцев жизни изучена недостаточно.
Скорость наступления эффекта у них возрастает в течение первого месяца жизни, становясь к концу его соизмеримой с таковой у взрослых. Величина натрийуреза возрастает в течение всего первого года жизни. У новорожденных отчетливый натрийурез развивается через 3— 4 ч, максимум — к концу 5 ч. Но уже в возрасте 1 мес диурез у здоровых детей возникает через 2,5 ч, т. е. скорость мочегонного действия приближается к таковой у взрослых.Взаимодействие. В сочетании с другими диуретиками тиазиды вызывают более сильный мочегонный эффект. Комбинация их с калия хлоридом и с калийсберегающи- ми препарата всегда целесобразна, так как при этом снижается вероятность развития гипокалиемии. Выпускаются готовые препараты триампур и модуретик, содержащие гидрохлортиазид и калийсберегающие мочегонные средства — триамтерен и амилорид соответственно. Однако следует иметь в виду, что в силу различий фармакодинамики и фармакокинетики, салуретики и калийсберегающие препараты целесообразнее назначать по отдельности с интервалом в 2-3 ч, применяя вначале калийсберегающие средства. Одновременное назначение тиазидов с ан- тигипертензивными средствами используют для лечения гипертонической болезни.
Еще по теме Тиазиды:
- Нежелательные эффекты
- ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ
- Показания к применению
- Туберкулез
- Туберкулез
- Ингибиторы карбоангидразы
- ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
- Показания к применению
- 4.2. ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
- МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)