Показания к применению

К группе тиазидовых мочегонных средств относят и ксипамид (аквафор), точка приложения действия этого препарата — перитубулярная часть начального отдела дистального канальца. Таким образом, механизм действия ксипамида отличается от такового у тиазидов, несмотря на их структурное сходство. Ксипамид не оказывает действия на почечную гемодинамику и скорость клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика. Ксипамид назначают внутрь утром после завтрака. Таблетку нельзя разжевывать, ее запивают небольшим количеством жидкости. Препарат почти полностью всасывается. Абсолютная биологическая доступность около 73%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч., связывание с белком достигает 99%. Биотрансформация осуществляется частично в печени путем глюкуронизации. Экскреция препарата в неизмененной (40%) и измененной форме происходит почками. При снижении функции почек время полувыведе- ния увеличивается до 9 ч (в норме — 7 ч), а при циррозе печени остается почти без изменений.

Показания к применению ксипамида: артериальная гипертензия и отечный синдром при сердечной недостаточности, болезнях почек и циррозе печени. После окончания терапии синдром отмены не возникает.

Критерии оценки эффективности и безопасности (см. «Фуросемид»). У взрослых тиазиды считают достаточно эффективными, если скорость клубочковой фильтрации после приема увеличивается на 30 мл/мин, и неэффективными, если она увеличивается меньше чем на 10 мл/мин.

I

Режим введения. Назначают суточную дозу препарата в 1 или 2 приема, осуществляемых в первую половину дня. Продолжительность курсов лечения дихлотиазидом составляет 3—5 дней, затем следует промежуток в 3—4 дня. При длительном применении дихлотиазида его назначают иногда 2—3 раза в неделю. Повышение суточной дозы у детей выше 100 мг не приводит к увеличению диуреза и натрийуреза, а калийурез и хлорурез значительно возрастают. Оксодолин назначают внутрь однократно в утренние часы, не чаще 2-4 раз в неделю. Средние суточные дозы оксодолина у детей составляют в зависимости от возраста 50-150 мг до ликвидации отеков, затем их уменьшают на 1/3—1/2 для поддерживающей терапии.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения, учитывая особенности их почечных эффектов. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлю- метиазид, политиазид и др.) и фталимидина (хлортали- дон и др.), второе поколение — производные хлорбенза- мида (индапамид, ксипамид и др.) и квиназолинона (мето лазон).

няются плазменные концентрации глюкозы и не нарушается чувствительность периферических тканей к действию инсулина; поэтому он является наиболее безопасным диуретиком для лечения артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом. В отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков индапамид оказывает минимальное влияние на уровни общего холестерина и триглицеридов и несколько увеличивает содержание в крови холестерина липопротеидов высокой плот- : ности. Способность индапамида повышать плазменные уровни холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности является уникальной среди всех диуретических препаратов. Антиатерогенное действие препарата объясняют его антиоксидантными свойствами и способностью стимулировать синтез простациклина, который оказывает вазодилатирующее действие и тормозит агрегацию тромбоцитов. Недавно разработана особая ретард- I ная форма индапамида - индапамид SR (sustained-release), которая обеспечивает равномерное поступление препарата в кровь на протяжении 24 ч. Благодаря улучшенному фармакокинетическому профилю индапамид SR лучше переносится. В частности, гипокалиемия встречается при лечении индапамидом SR значительно реже, чем при лечении обычной лекарственной формой индапамида. Таким образом, в настоящее время можно говорить о трех поколениях тиазидных и тиазидоподобных диуретиков: первое поколение, типичными представителями которого являются гидрохлортиазид и хлорталидон; второе поколение, представленное ксипамидом и метолазоном; и третье поколение, которое представлено обычной и ретард ной формами индапамида.