Ингибиторы карбоангидразы

Представителями этой группы являются ацетазола- мид (диакарб) и дихлорфенамид.

Фармакодинамика. Препараты данной группы снижают активность карбоангидразы, способствующей образованию в эпителиальный клетках проксимального канальца угольной кислоты из углекислого газа и воды.

того, что значительная часть нереабсорбированного в проксимальном отделе натрия всасывается в петле Генле и обменивается на ионы калия в дистальном канальце (отсюда и выраженный калийурез на фоне этих препаратов).

Фармакологические эффекты: снижение внутриглазного и внутричерепного давления; снижение возбудимости нейронов мозга; увеличение экскреции калия с мочой; незначительное увеличение диуреза.

Фармакокинетика. Препараты назначают внутрь, они хорошо усваиваются из кишечника. Максимальная концентрация в крови возникает уже через 2 ч. Связь с белками плазмы крови более 90%. Экскреция осуществляется почками в неизмененном виде. Период полуэлими- нации около 3 ч. Препараты назначают 1 в сутки, лучше через день вместе с натрия гидрокарбонатом для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов.

Взаимодействие. Для усиления диуретического эффекта комбинируют с тиазидами, однако при этом резко возрастает выведение калия и опасность развития последствий гипокалиемии. Нельзя одновременно назначать ингибиторы карбоангидразы с калийсберегающими мочегонными средствами из-за развития тяжелого системного ацидоза. Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, ингибиторы карбоангидразы уменьшают экскрецию хинидина, эфедрина и других лекарственных средств, являющихся слабыми основаниями, и, наоборот, увеличивают почечный клиренс салицилатов, барбитуратов и т.п., а также усиливают противомикробную активность в мочевыводящих путях аминогликозидных антибиотиков, макролидов, линкозамидов и сульфаниламидов. Действие ингибиторов карбоангидразы усиливается при совместном приеме солей калия.