Фармакокинет ика

Всасывание. При приеме внутрь ГК всасываются быстро и практически полностью в верхних отделах тощей кишки. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1,5 часа. Пища несколько замедляет скорость их всасывания, но не уменьшает его степень.

Инъекционные формы ГК выпускаются в виде различных эфиров. Наиболее распространенными являются сукцинаты, гемисукцинаты, фосфаты, ацетаты. Сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимы и при парентеральном введении обладают быстрым и относительно кратковременным действием. В неотложных ситуациях они являются препаратами выбора и вводятся внутривенно. При внутривенном введении ГК начало действия через 10-20 мин, максимальный эффект наступает через 60-90 мин, продолжительность — 3-4ч. При внутримышечном введении начало действия через 1,5—2 часа и длительность до 6 ч.

В то же время ацетаты и ацетониды представляют собой мелкокристаллические суспензии, не растворимые в воде. Их действие развивается медленно (часы) и продолжается длительно (недели). Их вводят в суставы, суставные сумки и т. д. При внутримышечном введении водонерастворимые эфиры медленно всасываются с началом действия через 24—48 часов, максимумом — через 4— 8 дней и продолжительностью действия до 4 недель Нельзя вводить их внутривенно.

Распределение, метаболизм, экскреция. В плазме ГК связаны с белками — транскортииом и альбумином. При чем, если природные ГК связываются с белком на 90% J то полусинтетические ГК — на 40-60%. Этим обусловлена более высокая концентрация в тканях полусинтети- ческих ГК и их более высокая активность.

ГК метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюку- ронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты — гидрокортизон и преднизолон, соответственно. Фторированные ГК (триамцинолон, дексаме- тазон, бетаметазон) метаболизируются медленнее, чем другие, и имеют в 2-3 раза больший период полувызеде-. ния. Экскреция метаболитов осуществляется почками. При почечной недостаточности коррекция дозы не произ водится.