<<
>>

Депрессивные состояния

Мания и депрессия относятся к аффективным расстройствам. Однако их симптомы и лечение сильно различаются. Мания сопровождается повышенным настроением, раздражительностью, агрессивностью, иллюзиями и галлюцинациями.

При депрессии отмечается подавленное настроение: уныние, грусть, тоска, печаль, сопровождающееся поведенческими и вегетативными изменениями. Для маниакального состояния характерна гиперфункция центральных адренергических нейронов, для депрессивного — уменьшение активности адренергических систем мозга. Смена фаз при маниакально-депрессивном психозе, как полагают, отражает своеобразный колебательный процесс, когда ослабление функций медиаторных систем сменяется их компенсаторным усилением. Гипофункцию норадренергической системы связывают с понижением содержания норадреналина в некоторых областях мозга, изменением соотношения свободной (активной) и резервированной (неактивной) его форм, уменьшением возбудимости адренергических рецепторов.

При депрессиях существенно снижается и серотонинергическая передача.

В частности, у больных уменьшается выделение основного метаболита серотонина — 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК). Причем выявляется четкая корреляция между ее снижением в спинно-мозговой жидкости и такой причиной смерти, как суицид.

Связь между моноаминами в ЦНС и депрессией была выявлена Ц при клиническом использовании резерпина в качестве средства про- Ц тив гипертонии (а ранее — шизофрении). У больных резерпин вы- Ц зывал истощение запасов моноаминов в везикулах нейронов и угне- Ц тение моноаминергической передачи, что приводило к депрессии. Ц Снижение активности катехоламинергической системы при депрес- Ц сии не просто противоположно тем изменениям, которые описаны для шизофрении. При шизофрении преобладает усиление дофамин- ергической системы, а при депрессии — преимущественное подавление норадренергической и серотонинергической систем.

Эти данные подтверждаются эффективностью большой группы лекарственных средств — антидепрессантов (имипрамин, амитрип- тилин, инказан и др.) в лечении депрессии, действие которых состоит либо в торможении обратного захвата норадреналина и серотонина, либо в ингибировании их расщепления моноаминоксидазами.

Однако получены экспериментальные данные, которые, казалось бы, трудно согласуются с моноаминергической гипотезой депрессий. После начала приема антидепрессантов проходит несколько дней, прежде чем состояние больного начинает улучшаться, хотя изменения в синапсах отмечаются сразу же.

Длительное (но не единичное) введение крысам антидепрессантов (как ингибиторов МАО, так и трициклических) уменьшает содержание цАМФ в коре, повышенное предварительным введением агонистов p-адренорецепторов. На основе этих данных было сделано предположение, что антидепрессанты вызывают десенситизацию (3-адреноре- цепторов, в результате снижается синтез вторичного мессенджера — цАМФ. Впоследствии было обнаружено, что вещества, облегчающие депрессивное состояние больных, параллельно с десенситизацией уменьшают количество Pt-адренорецепторов (но не Р2-). На первый взгляд эти данные противоречат норадренергической гипотезе депрессий. Однако увеличение рецепторов — естественный ответ на дефицит высвобождения медиатора. Количество p-адренорецепторов, напротив, уменьшается в результате увеличения содержания синаптического норадреналина при длительном введении антидепрессантов.

Задержка терапевтического эффекта антидепрессантов происходит также из-за адаптивных изменений серотониновых рецепторов (особенно 5НТ1А). Как известно, активация 5НТ1А-рецепторов сопровождается снижением синтеза цАМФ, увеличением К+-тока и гипер- і поляризацией мембраны. Одиночная доза избирательного ингибитора нейронального захвата серотонина (как и ингибитора МАО) увеличивает концентрацию внеклеточного серотонина в ядрах шва, но

не в регионах мозга, в которые проецируются нейроны ядер шва (фронтальная кора, стриатум). Эти региональные различия объясняются тем, что накопление внеклеточного серотонина в ядрах шва, вызванное ингибированием его нейронального захвата на уровне соматодендритных синапсов, активирует соматодендритные 5НТ1А-ауторецепторы.

Это ведет к гиперполяризации серотонинергических нейронов, снижению скорости их разрядов и уменьшению высвобождения серотонина из терминалей аксонов (на уровне переднего мозга). При длительном же введении антидепрессантов увеличение концентрации серотонина в ядрах шва вызывает десенситизацию 5НТ, д-ауторецепторов серотонинергических нейронов. В результате возрастают скорость разрядов этих нейронов и высвобождение серотонина из терминалей аксонов. В этих условиях блокада нейронального захвата серотонина в терминальных полях ведет к существенному увеличению внеклеточного серотонина, в частности во фронтальной коре.

Таким образом, нарушения моноаминергической передачи в мозге становится основной причиной депрессии. Поэтому мишенью всех известных антидепрессантов является центральная норадренерги- ческая и (или) серотонинергическая трансмиссия. Существенную роль в развитии подобных расстройств играет и дезинтеграция взаимодействия этих нейромедиаторных систем.

Эндокринная система и ее нарушения также вносят определенный вклад в формирование депрессий, в частности, гипоталамо-ги- пофизарно-адреналовая система с большим количеством связей, осуществляющих прямой и обратный контроль. Ключевая роль в этой системе принадлежит кортикотропин-рилизинг фактору (КРФ), способствующему высвобождению в кровь адренокортикотропного гормона (АКТГ). В свою очередь, АКТГ вызывает высвобождение глюкокортикоидов корой надпочечников. Наиболее известен из них у человека — гидрокортизон (кортизол). В норме увеличение кортизола в крови тормозит по принципу обратной связи секрецию АКТГ. При этом изменяется чувствительность глюкокортикоидных рецепторов мозга. Поэтому в норме секреция кортизола саморегулируется. Однако у многих депрессивных больных отмечается стойкое увеличение концентрации в плазме крови кортизола и уменьшенная секреция АКТГ. На этой аномалии основан дексаметазоновый тест (dexamethasone suppression test — DST). В норме при введении в организм аналога стероидного гормона — дексаметазона — подавляется функция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и соответственно секреция кортизола.

При депрессии этого не происходит: закономерного снижения кортизола не отмечается или реакция недоста

точна — «положительный DST». При введении антидепрессантов у многих больных дексаметазоновый тест становится отрицательным. Полагают, что депрессия связана с дефектом регуляции секреции глюкокортикоидов. Отмечается гипофункция глюкокортикоидных рецепторов мозга, уменьшение числа КРФ-рецепторов в переднем гипофизе. Хроническое введение антидепрессантов повышает чувствительность глюкокортикоидных рецепторов.

Вместе с тем глюкокортикоиды модулируют функции некоторых нейромедиаторов и (или) их рецепторов (ГАМК, серотонина, аце- тилхолина, норадреналина). И наоборот, паравентрикулярное ядро гипоталамуса получает норадренергические и серотонинергические входы из ствола мозга, и их активация увеличивает высвобождение КРФ. Поэтому между КРФ и моноаминергической системой мозга существуют сложные реципрокные отношения.

Таким образом, основной причиной депрессии могут быть не нарушения в функционировании какой-либо одной системы, а дезинтеграция взаимодействия различных систем (гормональной, норад- ренергической, серотонинергической).

<< | >>
Источник: Белова Евгения Ивановна. Основы нейрофармакологии: Учеб, пособие для студентов вузов2006. 2006

Еще по теме Депрессивные состояния:

  1. ЧТО НАДО ДЕЛАТЬ, ЧТОБЫ ВЫЙТИ ИЗ ДЕПРЕССИВНОГО СОСТОЯНИЯ?
  2. ДЕПРЕССИВНЫЙ СИНДРОМ
  3. ДЕПРЕССИВНОЕ ВОЗБУЖДЕНИЕ
  4. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ, СОСТОЯНИЕ ПИТАНИЯ И ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ КОРМЛЕНИЯ ДЕТЕЙ
  5. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ, СОСТОЯНИЕ ПИТАНИЯ И ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ КОРМЛЕНИЯ ДЕТЕЙ
  6. ЛИХОРАДОЧНЫЕ СОСТОЯНИЯ. ЛИХОРАДОЧНЫЕ СОСТОЯНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЯХ
  7. Терапия подострых состояний.
  8. ПРЕМОРБЙДНОЕ СОСТОЯНИЕ
  9. УРГЕНТНОЕ СОСТОЯНИЕ
  10. НАВЯЗЧИВЫЕ СОСТОЯНИЯ
  11. ПРЕДЫНСУЛЬТНОЕ СОСТОЯНИЕ
  12. Септические состояния
  13. Септические состояния
  14. ПРЕДТРОМБОТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ
  15. ТЕРМИНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ
  16. Хронические состояния.
  17. Свойства шкалы состояния дыхания
  18. ПРЕКОМАТОЗНОЕ СОСТОЯНИЕ (прекома)
  19. НЕВРОЗ НАВЯЗЧИВЫХ СОСТОЯНИЙ