<<
>>

Болезнь Паркинсона

Паркинсонизм (по имени английского врача Паркинсона) — медленно прогрессирующий неврологический синдром, характеризующийся повышением тонуса мышц, дрожательным гиперкинезом, гипокинезией и акинезией, впервые был описан в 1817 г.

Синдром болезни удалось воспроизвести в экспериментах на животных, вводя им 6-оксидофамин, аналог дофамина. Проникая в везикулы нервных окончаний, он конкурирует с катехоламинами за включение в везикулы и в конечном счете подавляет катехоламин- ергическую передачу. Этот процесс иногда называют химической десимпатизацией.

Патогенез паркинсонизма связывают с выпадением функции черной субстанции ствола мозга и контроля базальных ядер за двигательными функциями. В мозге больных отмечается недостаточность черного пигмента — нейромеланина в телах нейронов черной субстанции, подвергающихся дегенеративным изменениям. Он обнаружен только у приматов и человека, и только у них развивается синдром паркинсонизма. Однако роль нейромеланина еще недостаточно выяснена.

Дофаминергические нейроны черной субстанции образуют ниг- ростриатный тракт, поэтому у больных паркинсонизмом отмечается снижение дофамина в стриатуме (скорлупе и хвостатом ядре), модулирующем через паллидарную систему активность таламокортикаль- ных путей и двигательную активность. Исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии показали, что болезнь Паркинсона прогрессирует до появления первых симптомов в течение пяти лет, к этому времени содержание дофамина в стриатуме у больных составляет 50% от нормы. Посмертные обследования мозга больных выявили, что концентрация дофамина в стриатуме у них снижается до 10-20% от нормы.

Дофаминергические пути имеют относительно ограниченное распределение в мозге, поэтому терапия болезни Паркинсона основана на повышении активности дофаминергической системы: а) введением предшественника дофамина — левоподы (L-ДОФА) и содержащих ее препаратов; б) введением ингибиторов ДОФА-декарбоксилазы, уменьшающих недостаток дофамина в стриатуме; в) использованием агонистов дофаминовых рецепторов. Тем не менее усиление дофаминергической передачи не только контролирует экстрапирамидные функции, но и воспроизводит другие центральные эффекты дофамина: рвотный рефлекс, уменьшение секреции пролактина, а также некоторые психотические проявления.

При длительном лечении ДОФА-содержащими средствами у больных моїут отмечаться различные дискинезии.

Имеются данные о роли в патогенезе паркинсонизма ацетилхолина. Ацетилхолин в стриатуме высвобождается из холинергических интернейронов. Дофамин тормозит активность холинергических нейронов и высвобождение ацетилхолина через И2-рецепторы. Ацетилхолин — возбуждающий нейромедиатор для нейронов нео- стриатума, дофамин — тормозный. При паркинсонизме недостаток дофамина приводит к нарушению баланса активности холинергических и дофаминергических медиаторных систем в стриатуме. Поэтому использование М-холинолитиков, подавляющих повышенную холинергическую активность, улучшает состояние больных.

Кроме дофамина многие нейромедиаторы, такие как глутамат, ГАМК, аденозин, нейропептиды — метэнкефалин, динорфин и субстанция Р — вовлечены в функции стриатума. Так, основной медиатор нейронов стриатума — ГАМК, высвобождение которой модулируется нейропептидами. Активация А2А-аденозиновых рецепторов увеличивает высвобождение ацетилхолина и уменьшает высвобождение ГАМК нейронами стриатума, а глутамат, основной медиатор кортикальных и таламических волокон, также регулирует его активность. Однако широкое распространение этих нейромедиаторов в ЦНС создает определенные трудности и ограничения для использования при системном введении препаратов, манипулирующих их активностью в стриатуме.

<< | >>
Источник: Белова Евгения Ивановна. Основы нейрофармакологии: Учеб, пособие для студентов вузов2006. 2006

Еще по теме Болезнь Паркинсона:

  1. Болезнь Паркинсона
  2. Болезнь Паркинсона
  3. (G20) Болезнь Паркинсона
  4. СИНДРОМ ВОЛЬФФА — ПАРКИНСОНА — УАЙТА
  5. Глава 2. КАК ЛЮДИ СОЗДАЮТ СЕБЕ БОЛЕЗНИ. ЧТО ТАКОЕ БОЛЕЗНЬ?
  6. Болезнь Глубокого Дыхания - причина проявления симптомов, называемых "болезнями цивилизации"
  7. Глава 10. Ожирение: болезнь болезней
  8. Лекция 12 УСТРАНЕНИЕ СОВОКУПНОСТИ ПРОЯВЛЕНИЙ БОЛЕЗНИ ОЗНАЧАЕТ УСТРАНЕНИЕ ПРИЧИНЫ БОЛЕЗНИ
  9. G30.8 Другие формы болезни Альцгеймера. G30.9 Болезнь Альцгеймера, неуточнённая
  10. Классификация болезни
  11. БОЛЕЗНЬ БОТКИНА
  12. БОЛЕЗНИ ПРИОНОВЫ