Бета-лактамные антибиотики

Р-лактамные антибиотики (р-ЛА) являются основой современной химиотерапии, так как занимают ведущее место в лечении большинства инфекционных болезней. Это наиболее многочисленная группа среди всех антибактериальных средств.

Их многообразие объясняется стремлением получить новые соединения с более широким спектром антибактериальной активности, улучшенными фармакокинетическими характеристиками и устойчивостью к постоянно возникающим новым механизмам резистентности микроорганизмов.

Общим фрагментом в химической структуре Р-ЛА является р-лактамное кольцо, именно с его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов и механизмы развития устойчивости к ним микроорганизмов. Боковые радикалы определяют фармакокинетику препаратов, устойчивость к действию р-лактамаз и другие второстепенные свойства.

Механизм действия р-ЛА. Мишенью действия всех Р-ЛА в микробной клетке являются ферменты (транс- и карбоксипептидазы), объединенные названием «пеницил- линсвязывающие белки» (ПСБ).

Эти ферменты жестко связаны с цитоплазматической мембраной микробной клетки и участвуют в синтезе пептидогликана, осущестн* ляющего образование поперечных сшивок клеточной стенки микробов, которая выдерживает давление внутри клетки в несколько атмосфер. Связывание пенициллина и других р-ЛА с ПСБ ведет к их инактивации, прекращению роста и последующей гибели микроба, при этом бактерицидный эффект р-ЛА максимально выражен в период деления. Чем выше аффинность (сродство) конкретного антибиотика к ПСБ отдельных микроорганизмов, тем выше активность препарата. Чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высокие концентрации антибиотика требуются для подавления микроба.

Для взаимодействия с ПСБ антибиотику необходимо проникнуть из внешней среды через наружные структуры микроорганизма.

У Gr-положительных микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для диффузии Р-ЛА. Практически непреодолимой преградой для диффузии Р-ЛА является липополисахаридный слой Gr-отрицательных бактерий. Единственным путем для диффузии Р-ЛА служат пориновые каналы внешней мембраны, которые представляют собой воронкообразные структуры белковой природы и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки.

Реальная активность Р-ЛА ограничивается их концентрациями в крови или очаге инфекции. Если ПСБ не угнетаются при концентрациях антибиотиков, реально достижимых в организме человека, то говорят о природной устойчивости микроорганизма. Однако истинной природной резистентностью к Р-ЛА обладают только микоплазмы — у них отсутствует пептидогликан, мишень действия антибиотиков. Следует также сказать об облигатных и факультативных внутриклеточных паразитах (риккетсии, хламидии, легионеллы, бруцеллы и др.). Низкий уровень клинической эффективности против этих возбудителей обусловлен слабым проникновением р-лактамов внутрь

клеток макроорганизма, прежде всего фагоцитов, где и локализуется возбудитель.

Рассмотрим 3 наиболее важных группы антибиотиков, имеющих Р-лактамную структуру: пенициллины, цефа- лоспорины и карбапенемы.

<< | >>

↑

Источник: Булатов В.П. и др.. Клиническая фармакология в педиатрии: Учебное пособие.2006. 2006

Еще по теме Бета-лактамные антибиотики:

- Фармакология -

- Гомеопатия в медицине - Диетология - Защита от несчастных случаев - Здравоохранение - Иммунология - Лекарственные средства - Нетрадиционная медицина - Основы экономической фармации - Педиатрия - Первая помощь - Психология - Тактическая медицина - Фармация - World-Books.biz