Антигистаминные средства

Биологически активный гистамин высвобождается в ответ на реакцию антиген-антитело; под воздействием некоторых лекарственных средств, а также при ряде патологических состояний (ацидоз, гипоксия, ожог, физическая травма, шок и др.).

Для предупреждения возникновения вышеперечисленных эффектов, возникающих при гиперреактивном или

«извращенном» иммунном ответе, применяют гистами- но1-блокаторы. Эти препараты делят на два поколения:

1-е поколение: дифенгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин, пипольфен), хлоропирамин (супрастин), меб- гидролин (диазолин), клемастин (тавегил), фенкарол.

П-е поколение: лоратидин (кларитин), терфенадин (тед- дан, бронал), астсмнзол (гисманал), акривастин (семп- рекс), цетиризин (зиртек), левокабастин (ливостин), азе- ластин (аллергодил, ринопласт), эбастин (кестин).

В основу деления гистамино-1 блокаторов на поколения положены: длительность действия, фармакокинетические особенности и нежелательные реакции.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Гистаминолитики блокируют соответствующие рецепторы, чем и обусловлены их фармакологические эффекты (см. выше). Кроме того, хлоропирамин (супрастин), увеличивая связывание гистамина в тучных клетках с белками плазмы крови (гистаминопексию), уменьшает его освобождение, например, в ответ на поступление в организм антигена. Фенкарол активирует диаминоксидазу (гистаминазу), инактивирующую гистамин. Следует отметить, что препараты блокируют только не занятые гистамином рецепторы, они не могут вытеснить медиатор, связавшийся с рецептором, так как их сродство к специфическим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. У гистамин-блокаторов И-го поколения аффинитет к рецептору несколько больше, чем у препаратов 1-го поколения. Наряду с противогистаминным действием препараты данной группы обладают и другими фармакологическими свойствами. Гистамин-блокаторы 1-го поколения, (особенно выражение — прометазин (дипразин, пшюль- фсн), дифенгидрамин (димедрол) и хлоропирамин (супрастин) оказывают седативное (угнетение центральной нервной системы) и М-холинолитическое (атропиноподоб- иое) действие. Прометазин (дипразин, пипольфен) и ди- фонгидрамин (димедрол) обладают местноанестезирующим аффектом. Дифенгидрамин (димедрол) может блокировать

передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, что способствует расслаблению гладкомышечных органов. Про- метазин (дипразин) является адренолитиком, он способен снижать артериальное давление, особенно при внутривенном введении.

Фармакокинетика. Препараты вводят внутримышечно, внутривенно (капельно) или принимают внутрь. Подкожно их вводить нельзя из-за возникающего сильного раздражения (исключение — клемастин = тавегил). Все гистамино-1-литики хорошо всасываются из желудочно- кишечного тракта. Однако биоусвояемость препаратов 1-го поколения составляет всего лишь около 40%, так как они подвергаются биотрансформации в печени до попадания в системный кровоток.

Большинство препаратов 1-го поколения хорошо проникает в разные ткани, в том числе и через гематоэнцефалический барьер (исключение — диазолин и фенкарол). Объем распределения гистамино-1-литиков Н-го поколения больше (примерно 250 л), поэтому, с одной стороны, они еще лучше попадают в разные ткани и органы, но, с другой стороны, за счет особой химической структуры их | проникновение в мозг существенно ниже (за исключени-

ем детиризина, создающего в ликворе около 10% от плазменной концентрации). Экскреция неактивных метаболитов и исходных веществ в неизмененном виде происходит с помощью почек и печени. При печеночной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

Взаимодействие. Димедрол и пипольфен усиливают действие местных анестетиков, жаропонижающих средств и холинолитиков; названные препараты, а также хлоро- пирамин (супрастин) и клемастин (тавегил) потенцируют аффекты снотворных средств, нейролептиков, средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Терфенадин и астемизол нельзя (!) назначать вместе с эритромицином и другими гепатотоксич- пыми препаратами (повреждение печени), а также с кето- коназолом, флуконазолом и интраконазолом (возникают кардиомиопатии).

Нежелательные эффекты. Гистамино-1-литики 1-го поколения (особенно прометазин (дипразин, пипольфен) и дифенгидрамин = димедрол) угнетают центральную нервную систему (вызывая седативное действие, атаксию, головокружение, звон в ушах, двоение в глазах и т.п.) и оказывают М-холинолитическое действие (проявляющееся сухостью во рту, сгущением секрета в дыхательных мутях и носоглотке, запором, дизурическими явлениями, обострением глаукомы, тремором конечностей и т.п.). У детей младшего возраста после приема данных препаратов иногда возникают, наоборот, возбуждение и бессонница.

Из гистаминоблокаторов Н-го поколения умеренным М-холинолитическим и седативным действием обладает Цсгиризин, поэтому и этот препарат не рекомендуют к использованию водителям автотранспорта и пациентам Тех профессий, при которых требуется тонкая координация движений, активная умственная деятельность и т.п. У других гиртаминоблокаторов П-го поколения эти эффекты практически отсутствуют.

При внутривенном введении прометазина (дипразин, ' пипольфен) нередко наблюдается снижение артериального давления из-за адренолитического действия препара-; та. Большинство гистаминолитиков раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывая тошноту, боли в эпигастральной области, диспепсию. Особенно это характерно для прометазина (дипразин, пипольфен), мебгидролина (диазолин) и фенкарола — эти пре-: параты назначают после еды. Терфенадин (в терапевтических дозах), а также астемизол и эбастин (в дозах пограничных с терапевтическими) вызывают кардиотокси- ческое действие, которое связывают с блокадой калие-; вых каналов, что приводит к задержке реполяризации желудочков. До возникновения клинически выраженных аритмий на ЭКГ отмечают: удлинение интервала Q-T, расширение зубца Т, появление полиморфных желудочковых экстрасистол и тахикардии. При использовании астемизола повышается аппетит, у больных увеличивается масса тела. Представители гистамино-1-литиков П-го поколения выгодно отличаются от препаратов I поколения тем, что к ним гораздо позже развивается привыкание (особенно к лоратидину). При использовании «старых» препаратов возникновение толерантности происходит, как правило, на 5—7-е сутки лечения и, кроме того, тогда же они могут сами стать причиной аллергических реакций. Поэтому при необходимости длительного назначения предпочтение отдают гистамино-1-блокаторами П-го і поколения или I гистамино-1-блокаторы 1-го поколения постоянно чередуют, меняя каждые 5 дней.