<<
>>

Пенициллины и аллергические реакции

Известно, что особым ограничением для применения /3-лактамов, особенно препаратов пенициллиновой группы, служит возникновение аллергических реакций и перекрестной аллергии, которые имеют различные клинические проявления, связанные с иммуноопосредованной гиперчувствительностью.

К ним относятся немедленные реакции, такие как сыпь, отек Квинке и анафилактический шок, а также реакции замедленной гиперчувствительности в виде угревой сыпи, аллергического контактного дерматита и кожных реакций других типов. Самые частые из них — кожные реакции на ампициллин, которые проявляются в виде уртикарной или экзематозной сыпи, хотя в настоящее время чувствительность кожных тестов расценивается как очень низкая [2,14, 55].

/3-лактамы относятся к препаратам, часто связанным с IgE-опосредованной аллергией, механизм возникновения которой считается наиболее изученным. Показано, что IgE-антитела способны выявлять структуры, участвующие в возникновении аллергических реакций. Наибольшая вариабельность химических структур отмечена у пенициллинов в позиции R.

На основании этих данных был предложен метод клинического распознавания аллергии к /?-лактамам, а предпосылкой для разработки этого метода стали эксперименты, указывающие на то, что Т- и В-клеточ- ные эффекторные реакции вызываются конъюгатами, в состав которых входят белки и компоненты этих препаратов . Действительно, в дальнейших исследованиях было установлено, что IgE-антитела к /3-лактамам направлены против гаптена, вступающего в реакцию. Для бензилпенициллина детерминантой служит бензилпенициллоил (ВРО), а для амоксициллина — амоксициллоил (АХО). Из-за перекрестной реактивности IgE у некоторых больных реагируют с обоими гаптенами, что необходимо учитывать при постановке кожных тестов на гиперчувствительность к препаратам пенициллинового ряда [13, 63].

Интересно, что гаптены препаратов пенициллинового ряда могут быть представлены Т-лимфоцитам двумя путями. Они могут подвергаться обычному процессингу в АПК с участием в образовании комплекса с молекулой МНС II класса. Наряду с этим существует механизм прямого взаимодействия гаптена пенициллинов с комплексом МНС П-белок прямо на поверхности АПК без внутриклеточного процессинга, что значительно облегчает и ускоряет развитие аллергических реакций как немедленного (ГНТ), так и замедленного (ГЗТ) типа [30].

Что касается преимущественной индукции ТЫ- или Т1т2-клеток на гаптен пенициллинов, определяющей тип иммунного ответа (ГНТ или ГЗТ), то здесь важно следующее обстоятельство. В настоящее время известно, что одним из ведущих факторов, ограничивающих ТЪ2- и IgE-опосредованные реакции, служит ИФН-у [4, 10]. Этот цитокин секрети- руется ТЫ- и NK-клетками, обладает свойством регуляторных воздействий на моноциты, NK, эпителиальные клетки, Т- и В-лимфоциты. В исследовании J. Moore и соавт. [51] с помощью метода вестерн-блоттинга показано, что взаимодействие бензилпенициллина с ИФН-у ингибирует последний, что подтверждено в соответствующих тестах по росту экспрессии молекул МНС на моноцитах с индукцией синтеза оксида азота (NO) под влиянием этого цитокина. Это сообщение было первое в целой серии работ, подтверждающих прямое взаимодействие «лекарство-цитокин» с расшифровкой механизма, с помощью которого пенициллин может нарушать ИФН-у- зависимые и другие цитокин-зависимые иммунные реакции, способствуя возникновению аллергии [16, 34, 41, 67].

Определена роль и других факторов возникновения пенициллин-зависимых аллергических реакций. С этой целью их развитие изучали в сравнении с другими стимуляторами: анатоксином столбняка, очищенным белковым дериватом, мембраносвязанными вирусными антигенами (вируса гриппа А, вируса Эпштейна— Барр) с использованием как прямого, так и непрямого флюоресцентного метода цитометрии. Была установлена причастность к изучаемым механизмам в основном клеток CD4 (> 90 %), в то время как число активированных клеток CD8 повышалось мало [42]. У больных с аллергией к пенициллину была обнаружена реакция Т-клеточной пролиферации in vitro после стимуляции пенициллином G и другими /3-лактамами [13, 55, 69].

г

Что касается ГЗТ к /)-лактамам и ее модуляции, то она в значительно большей степени проявляла зависимость от примененного антибиотика группы пени- циллинов.

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Пенициллины и аллергические реакции:

  1. АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
  2. МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  3. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
  4. Внутривидовые перекрестные аллергические реакции
  5. Межвидовые перекрестные аллергические реакции
  6. Диетическая коррекция перекрестных аллергических реакций
  7. Иммунотропные свойства отдельных пенициллинов
  8. ПЕНИЦИЛЛИНЫ
  9. Пенициллины
  10. Глава 2 Бета-лактамы: пенициллины
  11. Иммунотропные свойства пенициллинов
  12. Фармакологическая характеристика пенициллинов
  13. Глава 2 Бета-лактамы: пенициллины
  14. ПЕНИЦИЛЛИНЫ
  15. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ КОНЪЮНКТИВИТЫ
  16. Аллергические васкулиты