<<
>>

Иммунотропные свойства отдельных макролидов

При наличии общих принципов воздействия макролидов на компоненты врожденной и приобретенной защиты человека от патогенов каждый макролид демонстрирует множество нюансов такого воздействия, что и определяет область его клинического применения (рис.

47).

Среди природных макролидов наиболее изучен с точки зрения влияния на иммунную систему эритромицин. Исследуя его воздействие на фагоцитоз, Bacci и соавт. [14] еще в начале 90-х годов XX в. подчеркивали, что этот антибиотик может проникать в полиморфно-ядерные лейкоциты, изменяя их функциональную активность, в частности подавляя образование стимулированными нейтрофилами супероксидных анионов, повышая их подвижность, вызывая рост продукции лейкотриена (ЬТВ4) [18, 35, 67]. Действует эритромицин и на макрофагальные функции; в частности, отмечен его дозозависимый эффект в отношении

усиление функции,

Рис. 47. Особенности иммунотропных эффектов отдельных макролидов

продукции цитокинов, в первую очередь ИЛ-1/?, альвеолярными макрофагами [32].

В то же время способность эритромицина проникать и в фагоцитирующие, и в эпителиальные клетки вряд ли может быть признана высокой [15].

Таким образом, у эритромицина преобладают противовоспалительные воздействия. Отмечено также, что названный эффект усиливается способностью этого антибиотика увеличивать эндогенную продукцию кортикостероидов через активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [11,16]. Все это в сочетании с особенностями противомикробных качеств эритромицина определяет возможность его клинического применения не только при указанной выше патологии, но и при дифтерии, диффузном панбронхиолите, кампилобактери- озе, тяжелой угревой сыпи, а также для профилактики коклюша, ревматизма (при аллергии на пенициллин) [8, 45].

Среди других 14-членных макролидов, но уже полусинтетического типа больше всего внимания в литерату

ре уделяется противовоспалительным свойствам кларитромицина.

Как и эритромицин, кларитромицин слабо усваивается различными клетками [15], тем не менее для него характерно статистически значимое усиление фагоцитарных реакций, внутриклеточного уничтожения и NK-активности у здоровых лиц [62].

Названные эффекты кларитромицина носят отчетливый дозозависимый и временной характер. Например, в низких дозах этот антибиотик увеличивал продукцию ИЛ-8 альвеолярными макрофагами, а в высоких дозах, наоборот, снижал ее [45]. В высоких дозах этот антибиотик утрачивал способность влиять на развитие врожденных и приобретенных иммунных реакций, тогда как в умеренных дозах хорошо стимулировал выработку антител [24]. В связи с этим Е.И. Шмелев и соавт. [11] считают, что при лечении обострений хронических заболеваний дыхательных путей, в частности хронической обструктивной болезни легких, кларитромицин (Кларимед) наиболее эффективен в 1-ю неделю антибиотикотерапии. Кроме того, он может входить в состав комбинированной химиотерапии хеликобактериоза при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также микобактериозов.

Что касается других 14-членных полусинтетических макролидов, в частности рокситромицина (Рулид), то в их воздействиях на защитные реакции организма отчетливо преобладала способность подавлять выработку провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-6, a также, подобно эритромицину, стимулировать подвижность фагоцитов на фоне угнетения «респираторного взрыва» [16, 18, 51]. Как и другие 14-членные макролиды, рокситромицин положительно влияет на продукцию кортикостероидов [16]. В исследованиях последних лет особо подчеркивается наличие этих качеств у новой группы 14-членных макролидов — ке- толидов, в частности у телитромицина [34].

Азитромицин (Сумамед), как уже отмечалось, относится к 15-членным аза- лидам. В процессе экспериментальных исследований удалось установить, что его влияние на иммунную систему носит отчетливый двухфазный характер [50, 58]. В первую фазу наблюдается снижение ферментативной активности нейтрофилов, приводящее к их дегрануляции [17], и стимуляция «респираторного взрыва».

При этом регистрируется высокая концентрация антибиотика как в плазме, так и в нейтрофилах, что сопровождается максимальным противомикробным эффектом. Во вторую фазу, когда число бактерий уже значительно снизилось, под действием азитромици- на происходит уменьшение продукции ИЛ-8 и других цитокинов, в т. ч. ФНО-а, стимулированными клетками [33, 70], а также нарастание апоптоза нейтрофилов . В совокупности эти процессы способны минимизировать выраженность воспалительной реакции. При этом следует отметить, что все реакции носят дозозависимый характер [18].

Особенностью воздействия на иммунные процессы большинства 16-членных макролидов служит их способность подавлять пролиферативную активность Т-лимфоцитов, что регистрировалось, в частности, у природного джозамици- на и полусинтетического мидекамици- на ацетата [54]. Мидекамицин (Миоками- цин) хорошо проявлял свою активность внутри фагоцитирующих клеток, значительно повышая у них, в отличие от 14-членных макролидов, способность к хемотаксису, уничтожению и продукции кислородных радикалов [35].

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Иммунотропные свойства отдельных макролидов:

  1. Иммунотропные свойства отдельных пенициллинов
  2. Иммунотропные свойства отдельных цефалоспоринов
  3. Иммунотропные свойства
  4. Иммунотропные свойства
  5. Иммунотропные свойства
  6. Иммунотропные свойства
  7. Иммунотропные свойства
  8. Иммунотропные свойства пенициллинов
  9. Иммунотропные свойства
  10. Иммунотропные свойства