<<
>>

Иммунотропные свойства

Данные о влиянии линкомицина и клиндамицина на механизмы врожденного и приобретенного иммунитета несколько противоречивы.

Воздействие линкомицина на фагоцитарные реакции изначально свидетельствовало о благотворном влиянии этого препарата на данный тип врожденного иммунного ответа.

Так, имелись сведения, что после инкубации с субэффективными дозами линкомици-

Бактериальные инфекции, вызванные прежде всего стафилококками и стрептококками, микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам; сепсис, подострый септиче- ■ ский эндокардит, хроническая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожистое воспаление) [1,6, 28)

Инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей, скарлатина, дифтерия; инфекции мочеполового тракта; инфекции кожи и мягких тканей, брюшной полости, полости рта, острый и хронический остеомиелит, септицемия (прежде всего, анаэробная), бактериальный эндокардит [1, 23, 29); угревая болезнь [20], малярия [35, 37], кокцидиоидоз [38]    

на у Staphylococcus aureus повышается чувствительность к фагоцитозу и бактерицидным факторам сыворотки [21], а при аэрозольном экспериментальном применении линкомицина макрофаги легких и трахеи были функционально активны и способны к фагоцитозу 5.

aureus [14].

Оказалось, что подобные эффекты зависели от экспозиции воздействия и времени регистрации фагоцитарных реакций после применения препарата. Например, линкомицин стимулировал хемотаксис фагоцитов через 2 ч от начала применения при хроническом бронхите, максимальная активность фагоцитирующих клеток наблюдалась через 8 ч, а через 24 ч она падала [17].

После введения линкомицина экспериментальным животным процент фагоцитирующих нейтрофилов снижался на 14-й день, а

Л

ЭФФЕКТОРНЫЕ РЕАКЦИИ

ЭФФЕКТОРНЫЕ РЕАКЦИИ

(

s отрицательный эффект)

фагоцитарный индекс — на 7-й. Регистрировалось снижение кислород-зави- симой активности нейтрофилов с 7-го по 28-й день, а после 42-го дня она начинала возрастать [19].

Проявления действия клиндамицина на функции микрофагов и макрофагов изучены более подробно (рис. 41).

В частности, рассматривалось действие клиндамицина на нейтрофилы (ок- сидативный ответ, фагоцитоз) у здоровых добровольцев и больных с сепсисом и синдромом полиорганной недостаточности. У пациентов с сепсисом общая исходная активность нейтрофилов была выше, чем у здоровых лиц. Клиндами- цин приводил к значительной дозозависимой супрессии оксидативного ответа

Ги фагоцитоза Escherichia coli и Staphylococcus aureus у пациентов с синдромом полиорганной недостаточности, но не у здоровых лиц или пациентов с сепсисом без этого синдрома, что позволяет говорить об избирательной супрессии фагоцитарных функций нейтрофилов клин- дамицином [36].

Детально изучалась также зависимость влияния клиндамицина на фагоцитоз микроорганизмов различных таксономических групп. Было установлено, что клиндамицин выполняет роль опсо- нина для бактероидов (б. thetaiotaomicron или В. fragilis) путем повреждения их гли- кокаликса [30]. Этот антибиотик эффективно способствует внутриклеточному уничтожению Staphylococcus aureus, чув-

ствительного к клиндамицину (но не резистентного), легочными макрофагами и полиморфно-ядерными лейкоцитами in vitro [9]. Клиндамицин, будучи бактериостатическим препаратом, задерживает размножение Legionella pneumophila в макрофагах, но не способствует их уничтожению ни один, ни в сочетании с ИФН-у [11]. В относительно небольшой концентрации клиндамицин усиливает способность культуры мышиных макрофагов к фагоцитозу и уничтожению грибов вида Candida lusitaniae [22].

В другой работе было показано активирующее воздействие клиндамицина на макрофаги и осуществление ими кислород-зависимых защитных механизмов при протозойной инфекции [35].

Изучение механизмов осуществления фагоцитарных реакций микрофагами под действием клиндамицина свидетельствовало скорее в пользу его отрицательных эффектов. Было зарегистрировано, что преинкубация гра- нулоцитов с клиндамицином приводила к уменьшению экспрессии рецепторов IgG и СЗЬ, миграционной способности, но существенно не влияло на ХЛ [25]. По данным других авторов, клиндамицин подавляет продукцию супероксидных радикалов и предупреждает «респираторный взрыв» у полиморфно-ядерных лейкоцитов [18].

Некоторая противоречивость полученных результатов по изучению воздействия клиндамицина на фагоцитоз находит отчасти объяснение в условиях его воспроизведения (рис. 42), в свете уже приведенных выше данных о способности этого антибиотика влиять на структуру клеточной стенки бактерий и снижать его чувствительность к действию литических ферментов фагоцитирующих клеток [33]. Кроме того, действие клиндамицина на переваривающую способность перитонеальных макрофагов зависело от экспозиции и дозы антибиотика [8, 15].

Так, в концентрации 1 мкг/мл воздействие на хемотаксис и фагоцитоз макрофагов у клиндамицина не проявляется, в дозе 2-10 мкг/мл наблюдается стимуляция хемотаксиса и рост фагоцитарного индекса, при более высоких концентрациях влияние клиндамицина на фагоциты не регистрируется или снижено, а в дозе 100 мкг/мл антибиотик значимо подавляет фагоцитарную активность [24, 27]. Что касается влияния на внутриклеточное уничтожение, клиндамицин был эффективен в отношении внутриклеточного Staphylococcus aureus только в высоких концентрациях [32].

Что касается действия линкозами- дов на другие звенья иммунного ответа, в частности на естественную цитотоксичность, то по этому поводу имеются следующие данные. Линкомицин стимулировал NK-активность через 4 ч, максимальная активность наблюдалась через 8 ч, а через 24 ч она падала .

NK-опосредованная цитотоксичность в обычных лечебных дозировках не подвержена действию клиндамицина, но высокие дозы препарата угнетают ее [31].

Имеются сведения о влиянии клиндамицина на механизмы приобретенного иммунитета. Этот антибиотик in vitro ингибирует пролиферацию Т-лимфо- цитов в ответ на митогены, антигены и стимуляцию ИЛ-2 [31]. У лимфоцитов под действием клиндамицина снижалась экспрессия рецепторов IgG (FcyR), но не СЗЬ-компонента комплемента или рецепторов бараньих эритроцитов (CD3)

[25]. В эксперименте установлено, что у

__

РИС, 42. Особенности иммунотропных эффектов линкозамидов в зависимости от условий их воспроизведения

животных в ходе противопротозойного иммунного ответа под влиянием клин- дамицина возрастает число клеток CD4 даже при хроническом инфекционном процессе, а также быстро развивается гуморальный иммунный ответ, хотя уровень антител у нелеченных животных был выше [37]. Отмечена также способность клиндамицина сокращать время развития кожного теста по выявлению ГЗТ [22]. Представленную совокупность данных по влиянию на Т-клеточный иммунный ответ можно интерпретировать как косвенное свидетельство некоторого подавления Т-клеточных функций, менее выраженного в отношении субпопуляции Т-хелперов, особенно ТЫ, однако это предположение нуждается в экспериментальном и клиническом обосновании.

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Иммунотропные свойства:

  1. Иммунотропные свойства
  2. Иммунотропные свойства
  3. Иммунотропные свойства
  4. Иммунотропные свойства
  5. Иммунотропные свойства
  6. Иммунотропные свойства пенициллинов
  7. Иммунотропные свойства
  8. Иммунотропные свойства
  9. Иммунотропные свойства
  10. Иммунотропные свойства отдельных макролидов
  11. Иммунотропные свойства отдельных пенициллинов
  12. Иммунотропные свойства отдельных цефалоспоринов
  13. ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
  14. НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ
  15. Требования к результатам иммунотропной терапии
  16. О, Возможные мишени иммунотропного действия антибиотиков
  17. Физические свойства
  18. Физические свойства