<<
>>

Иммунотропные свойства

Сведений об иммунотропных эффектах карбапенемов в современной литературе немного, и касаются они преимущественно вопросов влияния этих препаратов на врожденный иммунитет (см. рис.

20).

У имипенема отмечены стимулирующие свойства в отношении полиморфноядерных лейкоцитов, в т. ч. влияние на фагоцитоз, бактерицидную активность, развитие «респираторного взрыва», антителозависимую цитотоксичность и способность к хемоаттракции [45-47, 50]. Кроме того, этот карбапенем подавлял продукцию лейкотриенов (ЬТВ4) у полиморфно-ядерных лейкоцитов [50]. Имипе- нем оказывал воздействие и на функции макрофагов:  способствовал быстрому

уничтожению бактерий культурой зрелых моноцитов при низком уровне продукции ФНО [54]. Отмеченные эффекты карбапенемов были дозозависимыми.

Имипенем/циластатин, как и меро- пенем, в высоких концентрациях могут подавлять у человека некоторые антимикробные функции полиморфно-ядерных лейкоцитов, в частности хемотаксис и фагоцитоз Candida albicans, а также уменьшать продукцию супероксидных радикалов у этих клеток.

Меропенем в обычных дозировках потенцирует фагоцитоз и бактериальное уничтожение не только у нейтрофилов, но и у макро- фальных клеток [9, 12, 34].

При анализе влияния феропенема на фагоцитоз у нейтрофилов К. Sato и соавт. предположили, что в основе этих эффектов лежит способность препарата регулировать кальций-зависимую активность НАДФ-оксидазы.

M.U. Rahman, A. Mazumder [44] изучали влияние ряда антибиотиков на способность рекомбинантного ИЛ-2 индуцировать LAK-клетки и установили иммуносупрессивный эффект имипенема. В то же время карбапенемы не влияли на противоопухолевую активность NK-клеток [12].

Довольно подробно изучено влияние азтреонама на компоненты иммунной системы (рис. 22). Так, исследовалось влияние азтреонама на фагоцитоз и внутриклеточное уничтожение Staphylococcus aureus в человеческих альвеолярных макрофагах.

Азтреонам дозозависимо индуцировал фагоцитоз бактерий, которые не были чувствительны к этому антибактериальному агенту [59].

По данным J. Gutierrez Fernandez и соавт. [20], азтреонам индуцировал рост фагоцитоза у нейтрофилов в отношении Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, при этом действовал не прямо на нейтрофилы, а усиливал опсонизацию бактерий и их поглощение. Есть и альтернатив-

Рис, 22, Установленные к настоящему времени иммунотропные эффекты карбапенемов и монобак- тамов

ные данные, но они касались макрофагальных функций: азтреонам замедлял уничтожение кишечной палочки и способствовал значительному усилению продукции ФНО моноцитами [54].

Действие азтреонама на фагоцитоз было дозозависимым. Азтреонам не модифицировал хемотаксис в низких дозах, но при высоких дозировках существенно увеличивал поглощение и переваривание Candida albicans нейтрофилами [48].

Г

Делались попытки изучить механизм действия монобактама на фагоцитоз. С одной стороны, инкубация Escherichia со//', Serrafia marcescens, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhimurium с азтреонамом усиливает чувствительность бактерий к внутриклеточному уничтожению полиморфно-ядерными лейкоцитами. Это происходит вследствие модификации бактериальных поверхностных структур путем повышения их гидрофобности, которая способствует ассоциации бактерий

с мембраной лейкоцита с последующим фагоцитозом и внутриклеточным уничтожением [43]. С другой стороны, преинкубация нейтрофилов с азтреонамом стимулирует фагоцитоз Е. со//, не опсо- низированных сывороточным IgG. IgG- опсонизация бактерий или добавление антибиотика во время фагоцитоза такого эффекта не давали [30]. Оказалось также, что азтреонам усиливает внутриклеточную антибактериальную активность перитонеальных макрофагов мышей против Е.

со// путем положительной кооперации антибиотика с кислород-не- зависимыми микробоцидными системами макрофагов [6].

При экспериментальном сепсисе у крыс, вызванном грамотрицательными бактериями, комбинация Г-КСФ и азтре- онама вызывала выраженный лечебный эффект, который сопровождался ростом колониеобразующих функций нейтрофилов и одновременной супрессией хемотаксиса и депрессией продукции активных кислородных радикалов, при этом азтреонам сам по себе указанные эффекты не создавал, но усиливал действие Г-КСФ [19].

Установлено дозозависимое увеличение NK-активности спленоцитов и других иммунологических параметров под действием азтреонама, вследствие чего

Е.  Ortega и соавт. [42] делают вывод о том, что азтреонам может использоваться для лечения пациентов с иммуносупрессией.

Таким образом, карбапенемы — наиболее перспективный класс антибиотиков среди /J-лактамов и обладают наиболее широким спектром бактерицидного действия. Они устойчивы к действию большинства /3-лактамаз, что дает возможность применять их при лечении инфекций, вызванных продуцирующими /i-лактамазы грамположите льны-ми и грамотрицательными патогенными бактериями. Роль карбапенемов наиболее высока в химиотерапии тяжелых инфекций различной локализации, а имипенема и меропенема — при внутрибольничных инфекциях. Чаще они используются как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии, назначаемой до определения причинного микроорганизма.

Из монобактамов в клинической практике применяется только азтреонам, который служит альтернативой амино- гликозидам и предназначается для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями.

Влияние карбапенемов и монобактамов на показатели врожденного иммунитета дозозависимо. Карбапенемы в обычных концентрациях усиливают фагоцитоз и внутриклеточное уничтожение у макрофагов и нейтрофилов, способствуют образованию супероксидных радикалов НАДФ-зависимым путем. В высоких концентрациях эти антибиотики подавляют фагоцитарные функции. Карбапенемы снижают уровень продукции провоспалительного цитокина ФНО, а также подавляют ИЛ-2-индуцирован- ное формирование LAK-клеток.

Азтреонам усиливает процессы оп- сонизации бактерий и внутриклеточное уничтожение у нейтрофилов, ослабляет внутриклеточное уничтожение у макрофагов, повышая продукцию ими ФНО, стимулирует биологические эффекты Г- КСФ, усиливает цитотоксическую активность NK-клеток.  .

Карбапенемы и азтреонам следует с осторожностью применять у пациентов со сниженным иммунитетом, строго регулируя дозу препарата.

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Иммунотропные свойства:

  1. Иммунотропные свойства
  2. Иммунотропные свойства
  3. Иммунотропные свойства
  4. Иммунотропные свойства
  5. Иммунотропные свойства пенициллинов
  6. Иммунотропные свойства
  7. Иммунотропные свойства
  8. Иммунотропные свойства
  9. Иммунотропные свойства
  10. Иммунотропные свойства отдельных макролидов
  11. Иммунотропные свойства отдельных пенициллинов
  12. Иммунотропные свойства отдельных цефалоспоринов
  13. ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
  14. НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ
  15. Требования к результатам иммунотропной терапии
  16. О, Возможные мишени иммунотропного действия антибиотиков
  17. Физические свойства
  18. Физические свойства