<<
>>

Иммунологическое обоснование местног о применения линкозамидов в стоматологии

Сочетание антимикробных свойств линкозамидов с иммунотропным действием создало возможность их использования в стоматологической практике. Еще в конце 80-х годов прошлого века появились сведения о том, что если нейтрофилы предварительно инкубировать с клиндамицином, то последний активирует фагоцитоз, но не влияет на уничтожение грамотрицательных пародонтопатогенных бактерий, включая Actinobacillus actinomycetemcomi- tans, Eikenella corrodens, Capnocyfophaga

ochracea [10].

С начала 1990-х годов появилась целая серия работ, посвященных местному применению линкомицина при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области [2, 5, 7]. Показан хороший терапевтический эффект клиндамицина в лечении прогрессирующих форм пародонтита, при этом было установлено, что клиндамицин способствует росту числа фагоцитирующих клеток в прикорневой зоне слизистой оболочки десны, их фагоцитарной активности и внутриклеточному уничтожению Porphyromonas gingivalis и Actino- bacillus acfinomycefemcomitans [16].

Повышению эффективности этих разработок во многом способствовало внедрение в стоматологию дипленовых пленок для местного применения антибиотиков [3, 4].

Далее приводятся собственные экспериментальные данные В.Н. Царева по детальному сравнительному изучению влияния комбинаций линкомицина с дипленом на жизнеспособность и респираторный метаболизм гранулоцитов, которое создало реальную перспективу использования названных препаратов при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области.

Исследование проводили у 23 добровольцев в возрасте 15-46 лет. При выделении лейкоцитов жизнеспособность клеток при окраске трипановым синим составляла 95-97%. После инкубации клеток в течение 60 мин при температуре 40 °С доля мертвых клеток в контрольных пробах составляла 2,19-5,12%, с дипленом — 2,7-4,54%, линкомицином — 2,5-5,6% (табл.

27).

Таблица 27. Влияние препаратов на жизнеспособность гранулоцитов после инкубации in vitro при температуре 40 °С

12

11

11

Контроль (без препарата)

Диплен

Диплен/линкомицин 50 мкг Диплен/линкомицин 100 мкг

-ие*л.:_.л *_■»! ■ _#>- с*----.       і  ; -ь* ь-і  •

3,65 ± 1,47 3,62 ±0,92 3,41 +2,51 3,64 ±2,05

Как видно из данных таблицы, статистически значимых различий гибели клеток под действием диплена или линкомицина по сравнению с контролем и между отдельными препаратами не выявлено. Не отмечалось также и статистически значимой разницы для концентрации препаратов 50 и 100 мкг/мл. Таким образом, можно сделать заключение, что жизнеспособность клеток после их инкубации с изучаемыми веществами не изменялась.

При оценке влияния препаратов на респираторный метаболизм установлено, что диплен в концентрации 50 мкг/мл оказывал стимулирующее влияние на спонтанную ХЛ фагоцитов (приблизительно в 1,5 раза), но не линкомицин. Очевидно, что добавление линкомицина в состав дипленовой пленки давало снижение спонтанной реакции в присутствии диплена (табл. 28). Оба исследуемых препарата, включая линкомицин, снижали индуцированную зимозаном ХЛ фагоцитов (в 1,2 раза). В связи с этим индекс ХЛ уменьшался по сравнению с нормой при использовании диплена, но не отличался в случае комбинации диплена с линкомицином.

Таблица 28. Влияние линкомицина в комбинации с дипленом на показатели респираторного метаболизма гранулоцитов in viiro

Таким образом, комбинация диплена с линкомицином восстанавливала индекс фагоцитоза до нормальных показателей. Последнее, в частности, достигалось благодаря умеренно выраженному снижению спонтанной ХЛ под действием линкомицина.

По величине спонтанной ХЛ и ответной реакции на исследуемые препараты всех участников (23 человека) можно было разделить на две подгруппы.

У 18 человек (1-я подгруппа) уровень спонтанной, индуцированной ХЛ и индекс фагоцитоза практически не отличались от нормальных значений. Добавление к лейкоцитам этих лиц диплена приводило к увеличению спонтанной ХЛ на 66,1%.

В то же время линкомицин спонтанную ХЛ практически не изменял. Индуцированная зимозаном ХЛ снижалась на 25,5 и 21 % соответственно. Индекс фагоцитоза снижался при добавлении диплена в 2,4 раза, а линкомицина — в 1,9 раза.

У 5 человек (2-я подгруппа) значения спонтанной ХЛ нейтрофилов превышали средние нормальные показатели в 4-10 раз, индуцированной — на 20-30%, соответственно индексы фагоцитоза были значительно ниже нормы. Добавление линкомицина существенно изменяло показатели респираторного метаболизма гранулоцитов, в результате чего индекс ХЛ приближался к нормальному уровню (табл. 29, рис. 43).

Таблица 29. Влияние линкомицина на показатели респираторного метаболизма гранулоцитов у лиц с разным уровнем ответа

X — среднее арифметическое; А — половина доверительного интервала.

* Статистически значимые отличия от фона (р < 0,05).

'* Статистически значимые отличия от диплена (р < 0,05).

Таким образом, при проведении эксперимента в группе из 23 человек спонтанная ХЛ и индекс фагоцитоза при добавлении диплена существенно менялись и статистически значимо отличались от контроля, а в случае использования комбинации диплена с линкомицином отмечали существенное снижение высокого уровня ХЛ, наблюдаемого в присутствии одного диплена, и, соответственно, нормализацию индекса фагоцитоза. Аналогичный эффект установлен при использовании комбинации диплена с метронидазолом, но только у пациентов с исходно высоким уровнем ответа. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований Н.А.

Ломакиной [5], изучавшей иммуномодулирующее действие комбинаций диплена с линкомицином, однако без учета уровня исходного ответа гранулоцитов.

Данные наших исследований о влиянии линкомицина и его комбинаций с полимерной основой диплена позволяют заключить, что полимеры диплена выступают в качестве сильных стимуляторов респираторного метаболизма гранулоцитов. Последнее далеко не всегда может быть полезным при местном при-

Рис. 43. Коэффициенты отклонения показателей хемилюминесценции гранулоцитов от фоновых значений у клинически здоровых лиц с нормальными и сниженными фагоцитарными функциями

менении дипленовых пленок, например, у больных с высокой реактивностью фагоцитирующих клеток, т. к. усиленный выброс кислородных радикалов способствует большей выраженности воспаления за счет преобладания альтернативного компонента.

Однако, как показано в наших исследованиях, введение в состав диплена линкомицина, обладающего в применяемых дозировках иммуносупрессирую- щими свойствами, позволяет резко снизить выброс кислородных радикалов как результат избыточной респираторно-метаболической активности клеток.

Таким образом, линкозамиды оказывают бактериостатическое действие и используются преимущественно при инфекциях, вызванных грамположитель- ными кокками и неспорообразующими анаэробными бактериями. Спектр антимикробной активности клиндамицина несколько шире, чем у линкомицина, и включает спорообразующие анаэробные бактерии и простейшие.

Иммунотропные эффекты линко- замидов зависят от времени контакта с антибиотиком, дозы последнего, вида микроорганизма, состояния иммуноре

активности. В спектр установленного к настоящему времени иммунотропного воздействия линкозамидов входят ней- трофильные гранулоцити, макрофаги, NK-клетки, Т-лимфоциты.

Линкозамиды следует с осторожностью назначать лицам со сниженным иммунитетом, особенно при нарушениях врожденного иммунитета и функций Т- лимфоцитов, а в случае необходимости применения у пациентов с иммунодефицитом строго следить за дозировкой препаратов и продолжительностью курса.

Линкозамиды благодаря сочетанию антимикробного и противовоспалительного действия показаны для местного применения в стоматологии и челюстнолицевой хирургии.

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Иммунологическое обоснование местног о применения линкозамидов в стоматологии:

  1. Иммунологическое обоснование применения цефалоспоринов в стоматологии
  2. Иммунологическое обоснование местного применения макролидов в стоматологии
  3. Грамицидин С и перспективы его применения в стоматологии
  4. ПРИМЕНЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ МИКРО-РНК В ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
  5. Глава 1 і Линкозамиды
  6. Глава 1 і Линкозамиды
  7. ЛИНКОЗАМИДЫ
  8. ОБОСНОВАНИЯ И СОПРОТИВЛЕНИЕ
  9. Максимовская Л.Н., Рощина П.И.. Лекарственные средства в стоматологии: Спра­вочник. — 2-е иди., перераб. и доп. — М.: Меди­цина,2000. - 240 с, 2000
  10. Иммунологические методы
  11. Особенности иммунологической реактивности у детей в зависимости от возраста
  12. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОБОСНОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЛЕЛЕНИЯ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СВЕТЕ ТЕОРИИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОИ ИНТЕРФЕРЕНЦИИ
  13. Как отличить мысли от урчания в животе. О-очень научное обоснование!