<<
>>

1.2.3. Лимфоциты

Лимфоциты как клетки иммунной системы по этапам дифференцировки, структуре, фенотипу и, особенно, функциям чрезвычайно гетерогенны (рис. 7).

На популяционном уровне различают В-лимфоциты, Т-лимфоциты, естест- __ _____ ______ _

і

венные киллеры (NK), подразделяемые и на субпопуляции.

Каждая популяция и субпопуляция характеризуются дифференцированными функциями в ходе иммунного ответа, которые, в свою очередь, связаны с различиями в рецепторном аппарате этих клеток и особенностями регуляторно-эффекторных реакций в ответ на антигенные, цитокиновые и эндокринные воздействия, контакт с другими клетками. Набор наиболее характерных рецепторных молекул и лигандов (маркеров) на мембранах лимфоцитов и других клеток, участвующих в иммунном ответе, принято обозначать в соответствии с международной системой CD (Claster differentiation), которая характеризует фенотип лимфоцитов.

Наиболее важные регуляторные и эффекторные функции в ходе всех вариантов иммунного ответа в организме выполняют Т-лимфоциты, способные с помощью своего специфического рецептора вступать в реакцию с антигенами, антигенпредставляющими клетками (АПК; макрофагами, дендритными клетками и др.).

В состав Т-лимфоцитов, циркулирующих во внутренних средах организма, входят две основные субпопуляции: Т-хелперы (Th) и цитотоксические Т-лимфоциты (Tctl).

Под влиянием антигена, контакта с АПК и цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИФН-у, ИЛ-1/? и др.) Т-клетки активируются, пролиферируют и подвергаются диффе- ренцировке в эффекторные лимфоциты, осуществляющие секреторные или цитотоксические функции соответственно своей субпопуляционной принадлежности.

У Т-хелперов преобладают регуляторные возможности, которые они реализуют в форме секреции цитокинов. В зависимости от типа секреции Т-хелперы могут индуцировать клеточный (ТЫ)

л

X

Л

8 S S3 § 5

й- со * О X 2 го X с* о

^ Ф с

5“ о 2°о g 8

$ 5.

о- S 2

и ф о 3! 5* X х Б о о х ^

Ьг X О X

2 >“•*- з t5«i

s о

X X XX*

ГОРО

В-лимфоциты Т-лимфоциты

NK-лимфоциты
0

CD19+/CD20+/-

CD21+/CD22+

А

0

CD3+

О ©

\

О

A CD56+/- /\ CD16+

©\ TCR-ap+/Ч TCR-y5+ CD3+/-

CD56+

щ\
CD5‘ Q О

О

\\ CD56

bright

CD5-

CD4+

8

о

ф о

| §-

= аО “ О £ Я? о

О О х

ins т ф 5 о 0.0

>— д> г-

IS- ^ & И

32

Р I s

§t

|! 8.

1 8 8 п

я ®

О- О-

III

Цг

Ф X

с 1 ш га s

| $ х S- Ш го

Ї6Ї

1 8 ё

iss

Р> X о О- >»

г

X о. 5 З gs ш

lip

ГО о §.SS

5 “ £,#

£ і

l-o x g

л» T ST

£gg

Рис. 7. Лимфоциты: субпопуляции, маркеры, функции

или гуморальный (ТЪ2) иммунные ответы, иммунную память (ТЫ7), а также вызывать супрессию иммунного ответа (Treg). Цитотоксические Т-лимфоциты (Tctl) получили свое название благодаря способности специфически распознавать и вызывать прямое повреждение опухолевых клеток, а также клеток, инфицированных вирусами и другими внутриклеточными патогенами, клеток в составе трансплантатов.

Дефект Т-лимфоцитов в первую очередь проявляется нарушениями клеточного иммунного ответа и, соответственно, повышенной чувствительностью к вирусным инфекциям, микозам, инфекциям, вызванным простейшими и некоторыми внутриклеточно паразитирующими бак-

тернями. При таком генетически детерминированном иммунодефиците отсутствует экспрессия МНС I и II классов на АПК.

У таких пациентов возможен гуморальный ответ на некоторые антигены (Т-независимые) в виде синтеза только IgM, но не других изотипов [20].

Существует множество механизмов воздействия антибиотиков на Т-лимфоциты: прямое взаимодействие с мембраной Т-лимфоцита любой субпопуляционной принадлежности, приводящее либо к подавлению его функций, либо, наоборот, стимуляции его пролиферативного ответа [52, 84]; избирательное взаимодействие с рецепторами лимфоцита (например, к лектинам (митогенам), индукторам апоптоза и т. д.) определенной субпопуляционной принадлежности [56, 87, 111, 121]; взаимодействие с мембраной только активированных лимфоцитов [44, 45]; формирование конъюгатов с цитокинами, регулирующими фуНКЦИИ 'T- ЛИМФОЦИТОВ [31, 71]; образование комплексов с белками в качестве гаптенов и индукция через Т-клетки аллергических реакций [19, 98]; модификация продукции цитокинов и других биологически активных веществ, регулирующих функции Т- клеток макрофагами [41, 63, 92]; модификация процессов презентации антигена Т-клеткам [58, 77, 112]; действие на предшественники Т-кле- ток и нарушение их дифференциров- ки [117].

Функции В-лимфоцитов по сравнению с Т-лимфоцитами более ограничены: они принимают участие в механизмах только одного варианта иммунного ответа — гуморального. В-лимфоциты распознают антигены с помощью своего специфического рецептора и контактируют с Т-лимфоцитами в процессе презентации им антигена. В результате такого контакта и распознавания, а также под влиянием различных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6 и др.) В-лимфоциты дифференцируются в В-клетки памяти или антителопродуцирующие клетки и обеспечивают выработку специфичных к эпитопам антигена антител.

Примером генетического дефекта В- клеток может служить агаммаглобули- немия Брутона, при которой обнаружен мутантный ген, кодирующий тирозинкиназу, необходимую для дифферен- цировки В-клеток. В результате предшественники В-лимфоцитов не могут дифференцироваться в зрелые В-лим- фоциты. У таких больных отсутствуют зрелые В-лимфоциты, плазматические клетки и нет никаких иммуноглобулинов.

Как правило, такие пациенты умирают в течение первого года жизни от сепсиса или нагноительных процессов в легких [26].

Примером иммунодефицита — результата злокачественной трансформации В-лимфоцитов — может служить множественная миелома, при которой в сыворотке больного появляется большое количество гомогенного белка — моноклонального иммуноглобулина, се- кретируемого злокачественным клоном В-клеток. Клинические проявления множественной миеломы связаны с тем, что злокачественные плазматические клетки инфильтрируют нервную систему, костный мозг, почки и кости скелета. Параллельно развивается иммунодефицит, который проявляется снижением синтеза антител к разным антигенам, в т. ч. бактериальным. Отсюда повышенная

чувствительность к бактериальным инфекциям [28].

При оценке влияния антибиотиков на В-лимфоциты либо определяют специальными методами in vitro возможность этих препаратов индуцировать антителообразующие клетки [64, 70, 108]; либо устанавливают способность антибиотика влиять на пролиферацию В-клеток, стимулированную особыми митогенами или комплементом [35, 56, 85]; либо в тест-системах in vivo и в клинике определяют изменение выработки антител под действием препарата.

В последнем случае было обнаружено два варианта влияния антибиотиков на процесс продукции антител. Иногда под действием препарата нарушается выработка специфических антител к тому антигену, с помощью которого осуществляется иммунизация в период исследования [119, 120]. Возможен и другой вариант, когда В-лимфоцит подвергается поликлональной активации, т. е. его антителообразующие функции активируются неспецифически, без участия антигена, а сам антибиотик выступает в этом случае в качестве суперантигена [52, 53, 54, 74] и потенциально способен провоцировать развитие аутоиммунных процессов.

NK-клетки принадлежат к лимфоцитам, но не способны к специфическому распознаванию генетически чужеродных структур. Эти клетки отличаются морфологически (большие гранулярные лимфоциты) и фенотипически.

Они активируются в случаях нарушения структуры и экспрессии молекул HLAI класса на поверхности клеток-мишеней в результате мутаций или под влиянием вирусов, других внутриклеточных патогенов, опухолевого процесса. Будучи активированными, NK-клетки в зависимости от субпопуляционной принадлежности се- кретируют цитокины либо вызывают цитотоксическое повреждение мишеней (естественная цитотоксичность). Активация NK-клеток может происходить и в случае присоединения к поверхности клеток-мишеней антител класса IgG, а их цитотоксическая реакция в отношении мишени носит название антителозависимой цитотоксичности. При длительной активации цитокинами (ИЛ-2 и др.) эти клетки могут многократно усиливать свои эффекторные возможности, переходя в так называемые лимфокин-активи- рованные киллеры (LAK).

Иммунодефицит с селективным или преимущественным дефектом NK- клеток проявляется чрезвычайно высокой чувствительностью к некоторым вирусным инфекциям. У пациентов с таким дефектом даже при нормальном уровне специфического гуморального и клеточного иммунных ответов на антигены вируса герпеса нередко развивается диссеминированная форма герпетической инфекции. Дефект NK-клеток сопутствует наследственному синдрому Чедиа- ка—Хигаси, для которого характерна дефектность лизосом [28].

В последние годы обсуждается недостаточность экспрессии у NK-рецепторов, отвечающих за взаимодействие с молекулами HLA I класса. Этот дефицит связан с патогенезом таких заболеваний, как вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания и болезни с выраженным воспалительным компонентом, опухолевые процессы, преэклампсия, привычные выкидыши, прогрессирующее течение ВИЧ-инфекции и гепатита С, инфекционные осложнения бронхоэкта- тической болезни [29].

Как и другие лимфоциты, NK могут служить объектом воздействия антибиотиков. При этом антибиотики могут мо

дифицировать реакции естественной цитотоксичности [40, 68, 99, 121], антителозависимой цитотоксичности [55], переход NK-клеток в LAK-клетки [91].

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме 1.2.3. Лимфоциты:

  1. ОЦЕНКА ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ
  2. Метаболизм в лимфоцитах в процессе их функционирования в норме и при патологии
  3. Количественное определение субпопуляций лимфоцитов с помощью проточной лазерной цитометриис использованием моноклональных антител
  4. Зависимость уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов от исхода распространенного гнойного перитонита
  5. Закономерность изменения уровней активности НАД(Ф)- зависимых дегидрогеназ лимфоцитов в зависимости от степени тяжести распространенного гнойного перитонита
  6. ТАБЛИЦА III.2. КАРТА ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА ЧЕЛОВЕКА
  7. ЛИМФОЦИТ
  8. Синтетические препараты
  9. Тестовые задания к главе «Иммунная система»
  10. ЛИМФОЦИТОЗ
  11. ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
  12. ЦИТОКИНЫ
  13. ЛИМФОПОЭЗ
  14. Методы исследования иммунной системы
  15. БЛАСТТРАНСФОРМАЦИЯ ЛИМФОЦЙТОВ
  16. ЛИМФОБЛАСТ
  17. ТАБЛИЦА II. 3.
  18. АНТИТЕЛА КЛЕТОЧНЫЕ